2018-12-02 15:48
作者 王业明
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北京中日友好医院呼吸与危重症科主任曹彬教授作题为：“医学与流感的百年斗争：即时分子诊断技术带来新突破”的报告，为流感确诊提供方向。
”
百年历程
流感，即流行性感冒，英文名为Influenza，源于意大利语，意为“去影响（To influence）”。关于人类对它的首次记载可追溯到公元前412年，希波克拉底在著作《Epidemics》中首次描述了夏秋之交城中咳嗽爆发的疫情。近100年，曾有过5次流感大流行，即1918年“西班牙大流感”、1957年“亚洲流感”、1968年“香港流感”、1976年“俄罗斯流感”、2009年“甲流”，给人类带来了极大的伤害和损失。时至今日，流感依然是人类健康的巨大威胁。
特点
季节性，每年呈季节性流行在人群中致病，以冬、春为流行高峰期。
易爆发流行，季节性流感在流行高峰季节可造成局部爆发流行，新型流感则可造成全球性的流感大流行。
跨种传播，流感病毒存在于自然界的多种动物中，而且常常发生跨种传播，历次流感大流行病毒均有禽流感基因片段的加入。
高风险人群
儿童，流感流行时，学龄前儿童、学龄儿童的感染率分别为40%+、30%+，35%的流感样病例（ILI）患儿会出现严重并发症123。
慢性病患者，呼吸系统：哮喘、慢支、肺气肿及其他肺病；心脏病：动脉粥硬化、心肌病、慢性充血性心衰、先天性心脏病；神经发育障碍：脑瘫、肌肉营养不良；糖尿病等；
妊娠妇女，每10000例孕妇中有483-1097例感染流感。孕期由于机体免疫和生理变化，感染流感后容易出现呼吸系统、心血管系统等器官的并发症，而孕早期感染流感则会使婴儿发生多种先天性疾病的风险显著增加5。
免疫缺陷患者，HIV/AIDS及化疗者、采用透析治疗的慢性肾功能不全、使用免疫抑制剂的器官移植患者（如有文献显示，肺移植患者的流感感染率达到48%）、肥胖等。
诊断
流感由流感病毒（Influenza virus）引起，人流感主要由甲型流感病毒（FluA）和乙型流感病毒（FluB）引起的。流感病毒的排毒量在发病0–48 h达到高峰，因而应尽早对流感患者开始抗病毒治疗，越早启动抗病毒治疗临床获益越大。而及时、准确的进行流感确诊有利于及早启动抗病毒治疗，提高流感治愈率、降低病死率。具有临床表现，有1种或1种以上病原学检测结果呈阳性者，可以确诊流感。目前，实验室常见流感病原学检测包括：
1）快速抗原检测（胶体金快检），胶体金即薄膜免疫层析技术，利用特异性的病毒核蛋白单克隆抗体来检测鼻咽拭子标本中的甲型和乙型流感病毒的。具有速度快的优点，但其准确性较低（~70%），在病毒载量较低时无法检测到目标病毒，不能作为病毒阴性的诊断标准。
2）传统流感病毒核酸检测，应用分子生物学方法检测流感病毒基因组（RNA）或表达水平（mRNA）的变化而做出诊断的技术，包括荧光定量PCR技术、基因芯片技术、核酸杂交技术等。具有高灵敏度、高特异性、操作简单等特点，但传统的分子检测技术需分步进行核酸提取纯化及下游核酸检测，耗时、耗力，且对操作人员专业要求较高。
3）即时分子诊断，集核酸提取与检测为一体，可自动化完成整个检测流程的新兴技术。具有高灵敏度、高特异性、高准确性、耗时短、且操作简单可进行床旁检测等优点。以赛沛公司的Xpert Xpress Flu/RSV产品为例，其检测FluA、FluB、RSV的灵敏度及特异度分别可达100.0%和100.0%、97.8%和100.0%、100.0%和100.0%，而其单个及12个样本的平均周转时间分别仅34.2分钟和44.2分钟。
Xpert xpress FLU/RSV
Xpert Xpress Flu/RSV 是赛沛公司 Xpress 系列产品之一，Xpress 具备新一代设计和创新试剂盒特征，可更快获得诊断结果。Xpert Xpress Flu/RSV 基于 GeneXpert 平台，采用快速实时荧光定量 PCR 技术，可在 20 分钟准确报告流感 A 型、B 型及呼吸道合胞病毒阳性结果，30 分钟报告阴性结果，兼具分子诊断的准确性和即时检测的实效性，真正实现检测即治疗。
• [1] 陆权. 小儿流行性感冒的流行病学特点和治疗进展 [J] 中华医学信息导报.2003,18(23):17.
• [2] 陈慧中. 儿童流感的流行病学特点[J]. 中华儿科杂志. 2002,40(11):644-645
• [3] Mistry RD,et al.Pediatrics.2014,134(3):1-7.
• [4] Incidence of influenza virus infection among pregnant women: a systematic review.BMC Pregnancy Childbirth. 2017; 17: 155.
• [5] Influenza and congenital anomalies: a systematic review and meta-analysis. Human Reproduction, Vol.29, No.4 pp. 809–823, 2014
• [6]流行性感冒抗病毒药物治疗与预防应用中国专家共识（2016）. 中华医学杂志. 2016,96(2):85-90.
• [7] Ling L, Kaplan SE, Lopez JC, Stiles J, Lu X, Tang Y-W. 2018. Parallel validation of three molecular devices for simultaneous detection and identification of influenza A and B and respiratory syncytial viruses. J Clin Microbiol 56:e01691-17.
审核：王一民 摄影：武雍嵬 编辑：孙世俊