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【专题报道】以“苗”止“菌”:现实与未来

2018-12-02 16:13

作者

进入21世纪,人类面临的感染性疾病的威胁不但没有减少,反而不断增加。中国感染病学科正处在发展阶段,感染医师能力亟待提高。感染性疾病的正确诊治,离不开病原学诊断。感染科医师和临床微生物专家的密切交流是能力提高的好方法。


供稿人:陈宏斌

来    源:北京大学人民医院


MRSA是医院感染中第一位的多重耐药革兰阳性菌,也是战创伤的重要病原菌之一。相对于常见革兰阴性菌而言,金黄色葡萄球菌可产许多种毒素,毒力更强。研究显示MRSA引起的感染病死率达20%,另外,MRSA引起的感染住院天数延长、医疗花费增加,严重危害人类健康。


针对MRSA,第三军医大学邹全明教授在第三届京港感染医师论坛会议上作了以“苗”止“菌”:现实与未来”的大会主题报告。MRSA对人类健康危害重大,对于MRSA引起的感染,临床可用抗菌药物较少,针对这一困扰医院感染的难题,邹教授提出了研发金黄色葡萄球菌疫苗来预防易感人群MRSA感染这一新颖的思路。


研究现状

在国外,目前国际知名医药公司novartis、pfizer和GSK正在研发金葡菌疫苗,已经分别进入Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床研究阶段;

在国内,邹教授领导的团队研发的多亚单位金葡菌疫苗为5靶标蛋白抗原,已于2013年12月完成了人体临床研究批件申报,处于国内金葡菌疫苗研发领先地位。


研发过程

1.首先购买2株金葡国际标准菌株和收集全国10余家医院临床分离的300株金葡菌,进行耐药性和毒力的检测;

2.构建小鼠感染模型,综合分析了攻毒后小鼠感染进程与死亡峰值的相关性,证实了小鼠感染后的发病及致死原因;

3.采用全长、截短片段、活性中心、两价融合、三价融合、多价融合等6种形式进行了50多个金葡菌疫苗的分子设计,对设计的疫苗候选蛋白进行了高效、规模化的克隆、表达和纯化,利用已建立的金葡菌动物感染模型,采用平行对照、逐级递进、多次重复免疫策略开展了50轮、1万余只小鼠的金葡菌候选疫苗免疫保护性评价实验,最终确定了四种重组蛋白作为金葡菌疫苗的抗原组分(其中有一组分为两种抗原的融合蛋白);

4.疫苗工程菌株构建与特性鉴定;

5.表达产物结构确证;

6.疫苗工程菌建库、储存及检定研究;

7.疫苗工程菌传代稳定性研究;

8.疫苗中试生产工艺研究;

9.疫苗质量标准研究;

10.金葡菌疫苗药效学研究,包括抗原性、免疫原性、免疫保护效力及免疫持久性。

最后进行金葡菌疫苗临床前安全性评价。


邹教授的研究成果获得多项国际、国内专利,硕果累累,并有望在2015年开展金葡菌疫苗的临床研究,这对我国未来医院内预防MRSA引起的感染具有深远意义。


邹教授深入浅出的给大家讲解了多亚单位金葡菌疫苗的研发过程,使参会者深刻感受到原创疫苗研究难度很高及制备工程浩大,疫苗研发的漫漫长路与艰辛是科学家们无私奉献的真实写照。牛痘疫苗、脊髓灰质炎病毒疫苗等许多成功案例表明,疫苗可以减少、控制甚至消除病原微生物对人类健康的危害,但很少有人知道这些伟大科学发明幕后的人和故事,正是他们默默无闻的付出,才挽救了成千上万的生命。



关于我们

2012年创办的“京港感染医师论坛”已经成为一个真正的临床感染科医生与微生物实验室专家积极交流的平台,影响力逐渐增大。

2013年第二届主题是“感染科专家对话微生物专家”,由来自香港和内地70多名知名感染病学专家和微生物学家担任讲者或主持,来自全国的628名临床医师和微生物室同仁进行了深入交流,得到了高度评价。

2014年第三届主题是“感染科医生需要微生物学知识”,现场参会者近千人,网络同步视频直播,广大临床医生和微生物室同仁踊跃参与现场与在线问答,气氛热烈。

明年,我们将继续为涉及感染领域的医生提供交流互动的平台,请持续关注我们的微信公众号和网站,我们将定期在公众平台上及时发布感染领域相关知识及以后的会议信息。


“京港感染医师论坛”由北京医师协会感染医师分会、首都医科大学附属北京朝阳医院、北京大学人民医院共同主办,香港感染病协会、The Clinical Respiratory Journal协办,北京协科技术培训中心承办。


会议官网:www.pidmic.com

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