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【会议报道】呼吸感染免疫论坛(二)

2023-12-03 14:13

作者 马帅、殷冠坤

10月19日下午“2023年第六届华夏临床微生物学学术年会暨第十二届京港感染论坛”继续进行。

首先,“病毒与人类健康和感染病的研究进展”板块由中日友好医院的曹彬教授和中国科学院生物物理研究所的朱明昭教授共同主持。


PART

01

第一位讲者是来自中国科学院武汉病毒研究所的罗敏华教授,为我们带来题目为“工具病毒和可视化感染模型的构建和应用”的讲座。

病毒感染是近年来一个非常重要的话题,在讲座中,罗敏华教授首先为我们阐明了疱疹病毒家族对患者的疾病负担,包括病毒的反复发作、先天感染和高致死率,并展示了严重新冠患者的疱疹病毒共感染情况;而后罗教授向我们描述了疱疹病毒感染的特点以及疱疹病毒家族的生物学特征,并引起大家对疱疹病毒家族的关注,并提示疱疹病毒是非常适合作为工具病毒之一。

最后,罗敏华教授为我们介绍了他们团队的三项关于H129-BAC、HSV-1和CMV的研究工作:在H129-BAC的研究中,通过实验为病毒致脑损伤机制、新的神经示踪工具的研究提供了坚实基础;在第二项工作中,神经环路示踪工具研发,归属世界科技前沿;并最后一项工作中,建立了最接近临床的CMV感染NPC的细胞模型。罗教授的工作为我们更好理解病毒感染提供了有力支持。

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02

第二位讲者是来自清华大学医学院的梁冠翔教授,分享题为“健康和疾病中的人类病毒组”的讲座。

讲座开始,梁教授为我们分享了病毒组的概念并指出,全球病毒组的体量是非常大的,人类病毒组同样如此,并通过几篇研究为我们讲述了病毒组的前世今生以及近年来关于病毒组的研究成果。紧接着,梁冠翔教授为我们阐述了病毒组的富集,测序方法,并展示了人类病毒组在人体各个器官的组成,提出人类病毒组中存在着大量的“暗物质”;最后,站在病毒组与疾病的角度,梁教授通过为我们介绍了他们团队的几项研究成果包括Redondovirus的发现、IBD与肠道病毒的关系以及一些关于与人类接触密切的红嘴鸥肠道病毒组的研究,并在红嘴鸥的病毒组研究中,梁教授团队发现了一种Hepato-like virus在红嘴鸥肠道病毒组占主导地位的。

这次讲座梁教授为我们深刻展现了病毒组研究的前沿,以及它在健康和疾病方面的潜在影响。

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03

第三位讲者是来自中日友好医院的李海波助理研究员,带来题为“重症病毒性肺炎中性粒细胞在肺部循环中的命运决定”的报告。

首先,李海波助理研究员为我们介绍了临床严重的病毒感染会导致严重的多器官功能失调,并通过数据和相关研究引起了我们对这个问题的关注。通过一项长期的临床研究分析,李海波助理研究员提出脓毒症不仅仅是由细菌感染诱发的,也有由病毒引发的脓毒症。在寻找病毒性脓毒症的机制中发现,在重症病毒性肺炎患者的肺泡灌洗液中,中性粒细胞占据了主要的细胞亚群。并引出中性粒细胞主要是抗细菌的一个免疫细胞,那为何在重症病毒肺炎中,其比例大幅上升以及这些中性粒细胞在肺部的作用。而后,李海波助理研究员介绍了他们的研究工作,为我们阐述了中性粒细胞是重症肺炎期间最活跃的免疫细胞,MMP9+中性粒细胞是从循环到肺部的主要集群,相同的亚组在进入肺部后表现出更大的激活。

李博士的研究揭示了重症病毒性肺炎中,中性粒细胞的角色和活性,以及其在肺部循环中的重要性,为我们深入了解病毒性脓毒症提供了有价值的见解。

接下来,“呼吸感染性疾病治疗药物新进展”的版块由同济大学附属上海市肺科医院徐金富教授和中日友好医院王业明博士主持。


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01

第一位讲者是来自阿斯利康公司的赵丽娜,介绍的题目为“病毒性肺部感染住院患者中评价Tozorakimab”。

Tozorakimab是一种强效、高亲和力的抗IL-33单克隆抗体。赵老师从Tozorakimab作为治疗急性病毒感染的理由、TILIA—研究设计、Tozorakimab的安全概况等方面进行了细致介绍。病毒性下呼吸道感染(LRTIs)是导致死亡的主要原因,与高死亡率和死亡负担相关。季节性LRTIs长期以来一直受到医疗保健系统的弹性考验。IL-33以还原和氧化形式存在于组织中,激活不同的途径。过度的IL-33会驱动局部炎症和组织重塑。Tozorakimab具有ST2结合和IL-33ox的双重抑制活性,可以加速人支气管上皮细胞划痕修复模型损伤后的上皮再形成。二期临床评估中发现Tozorakimab可以降低因新冠肺炎住院患者严重不良结局的风险。总体而言,Tozorakimab总体上是安全的,耐受性良好。三期TILIA将扩大Tozorakimab在严重病毒性肺部感染中的研究范围。

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02

第二位讲者是舒泰神生物制药有限公司的王超博士,介绍的题目为“补体在病毒性肺炎导致的ARDS中的治疗价值”。

王博士从急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的发病诱因及临床需求、补体C5a在ARDS 中的致病机制、C5a抗体在病毒性肺炎导致的ARDS中的治疗作用和国内C5a靶点单克隆抗体在ARDS中的研究计划四个部分展开了介绍。ARDS发生的实质是肺泡上皮受损引起的肺上皮屏障遭破坏和肺泡毛细血管通透性增高。补体C5a可以趋化中性粒细胞等并正反馈释放炎症因子(启动和放大炎症),而炎症反应失控是导致损伤和通透性增加的根本原因。C5a抗体(IFX-1)可以减轻非洲绿猴肺损伤、降低新冠相关ARDS患者死亡率。IFX-1的二期和三期试验结果发现,IFX-1降低全因死亡率50%、减轻患者肾损伤、存进淋巴细胞恢复至正常、减少组织损伤、绝对降低死亡率10%。IFX-1目前已在FDA获批EUA。国内C5a抗体通用名称为STSA-1002注射液,该抗体已完成了三项临床研究并证明了其良好的安全性、支持在ARDS患者中开展探索性临床研究。

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03

第三位讲者是中国生物制药有限公司首席战略官陈鹏亘,介绍的题目为“呼吸感染性疾病治疗药物研发的前沿进展”。

陈老师首先总结报告了中国境内呼吸系统相关疾病在研数量处于高位的这一情况,并提出中生制药正在关注的呼吸相关疾病包括哮喘、间质性肺病、慢性阻塞性肺疾病和肺部感染等。对于哮喘和慢阻肺,中生制药已开发新型吸入制剂平台。陈老师同时提出了自己对吸入药物发展趋势的理解。他指出,软雾剂由于对患者吸气流速要求降低,剂量精准稳定,将成为下一个热点。但该领域技术壁垒极高,可能将在很长时间内处于低竞争状态。此外,对于特发性肺纤维化、慢性咳嗽等非感染性肺部疾病,中生制药研发了ROCK2、P2X3等抑制剂为疾病的治疗提供了选择。对于呼吸道病毒感染,广谱抗病毒药物尚未满足临床治疗需求。目前,呼吸道合胞病毒(RSV)感染药物即将在中国上市。最后,陈老师表示中国生物制药专注科学转化,致力多维度解决临床未满足需求。


供稿:马帅、殷冠坤(北京大学人民医院)

校对:王若冰(北京大学人民医院)

审核:李海波(中日友好医院

排版:姜重阳(北京大学人民医院)


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