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【前沿速递】利用人工智能对抗传染病

2024-03-06 17:20

作者 李博文

京港感染论坛

促进感染病诊治的标准化和规范化


尽管分子生物学、遗传学、计算和药物化学领域已经取得了一定进展,但传染病仍然对公共卫生构成严重威胁。为了应对病原体爆发、大流行和抗生素耐药性所带来的挑战,需要跨学科协同努力。通过系统生物学和合成生物学相结合,人工智能(AI)正在快速发展,其拓展了抗感染药物的研发,增强了我们对感染生物学的理解,并加速诊断工具的开发。在这篇综述中,作者讨论了如何检测、治疗、解读传染病,强调了每个案例在AI的支持下所取得的进展。作者还畅想了AI的未来应用,并探讨了如何利用它来帮助控制传染病爆发和大流行。

本综述于2023年7月13日在线发表在国际知名期刊《Science》,标题为《Leveraging artificial intelligence in the fight against infectious diseases》。文章的第一作者是来自哈佛-麻省理工博德研究所的Felix Wong,通讯作者是来自宾夕法尼亚大学的Cesar de la Fuente-Nunez和来自哈佛-麻省理工博德研究所的James J. Collins。

文章地址:https://doi.org/10.1126/science.adh1114



亮点:本综述首次系统、全面、客观地总结和剖析了AI在对抗传染病中的三大应用领域(AI与抗感染药物发现、AI与感染生物学及感染背景问题研究、AI与传染病诊断)的进展,以及其局限性和未来发展方向,为后续研究提供了充分的背景和思路。


一、AI在抗感染药物发现中的作用

由于耐药性的传播,传统抗感染药物的有效性正在减弱,因此迫切需要新药物。机器学习是一个使用数据训练机器进行预测的人工智能子领域,常常被用于识别新药或寻找现有药物的新用途。在进行药物筛选时,目前已有的候选小分子数量约为1060,如果加上非小分子的化合物,这个数量将变得更大,传统的经验和实验筛选不可能遍历所有候选化合物,但使用机器学习便可以在有限的时间内完成对至少109个化合物的虚拟筛选。AI在抗感染药物开发中的应用主要包括AI预测抗感染药物的活性(图1A),AI预测药物和靶点的相互作用(图1B)和利用AI定制治疗药物(图1C)。


▲Fig. 1. AI can predict anti-infective drug activity, drug–target interactions, and therapeutic design.


二、AI用于感染生物学和感染背景问题研究

细菌、真核生物和病毒病原体会感染各种不同的宿主并触发复杂的宿主反应。病原体载量、宿主免疫力、治疗措施以及其他因素都会影响感染的进程。监督学习模型已经被用于分析结构化和非结构化的核酸、蛋白质、糖蛋白以及细胞表型的数据集,以识别与宿主-病原体相互作用和宿主免疫反应相关的关键特征和分子网络。各种监督学习和无监督学习模型,包括随机森林分类器和复杂的语言模型(专门设计用于理解或生成文本的模型),已经被应用于识别与宿主细胞变化相关的基因、蛋白质相互作用;预测免疫原性;评估病原体的杀伤力、宿主细胞的适应程度和病原体的毒力(图2A)。此外,通过优化基因表达以及抗体的预测和选择,监督学习模型也被用于指导疫苗开发(图2B)以及设计治疗策略(图2C)。


▲Fig. 2. AI can elucidate infection biology, facilitate vaccine design, and inform treatment strategies.


▼ 三、AI用于传染病诊断

COVID-19的大流行警示我们,迅速准确地检测出病原体仍然是控制传染病传播的关键。近年来,在人工智能与合成生物学、基因表达分析、质谱和成像等领域的结合方面取得了重要进展,这大大扩展了我们检测感染和预测药物耐药性的能力。机器学习非常适合用于催化基于合成生物学的诊断,原因包括生物元素的高可编码性,大规模或基于序列的数据集的日常化产生,以及机器学习从疾病生物学的生物分子网络中提取有意义信息的能力(图3A)。此外,机器学习还被用于基于基因表达、质谱分析或成像的诊断(图3B)。


▲Fig. 3. AI can facilitate synthetic biology research and diagnostics development.


▼ 四、展望

在未来,AI将利用更多可用的科学信息来处理有限或低质量的数据,具体的方法包括少样本学习和多任务模型。此外,可解释性和生成式机器学习方法将带来特异性的生物学假说和见解。作者预计AI将继续赋予我们设计下一代药物、疫苗和诊断工具的能力,以更有力地对抗传染病。



作者简介


李博文

清华大学医学院博士生。主要研究方向:利用深度学习解决微生物组学中的问题。

END


作者|李博文(清华大学医学院)

审校|谢轶(四川大学华西医院)

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