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【前沿速递】欧洲非结核分枝杆菌肺病患者的菌株分布

2024-03-19 17:20

作者 王莹、鲁炳怀

京港感染论坛

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近年来非结核分枝杆菌(NTM)引起广泛关注,山东大学Yan-An Zhang与Mao-Shui Wang等汇总了欧洲文献中关于NTM的报道,作为通迅作者发表了相关流调数据。(Dahl VN, Laursen LL, He Y, Zhang YA, Wang MS. Species distribution among patients with nontuberculous mycobacteria pulmonary disease in Europe. 2023 Nov;87(5):469-472.)



Wetzstein等人报道了日内瓦分枝杆菌(Mycobacterium genavense)感染的总死亡率和抗分枝杆菌治疗的影响(Wetzstein N, Kessel J, Bingold TM, Carney J, Graf C, Koch BF, et al. High overall mortality of Mycobacterium genavense infections and impact of antimycobacterial therapy: systematic review and individual patient data meta-analysis. J Infect 2022;84(1):8–16. )。


根据报道, NTM,尤其是肺标本分离的NTM在全球范围内呈上升趋势(Dahl VN, Mølhave M, Fløe A, van Ingen PJ, Schön PT, Lillebaek PT, et al. Global trends of pulmonary infections with nontuberculous mycobacteria: a systematic review. Int J Infect Dis. 2022)。NTM病例的地域分布差异很大,与结核分枝杆菌相比,我们对其流行病学的了解也相对较少。大多数情况下,NTM较少报告和常规监测。对于许多国家来说,NTM的微生物数据也是难以获得的。在欧洲的一些地区,对NTM的流行病学进行了回顾,但据我们了解,尚无研究总结欧洲NTM肺病患者(NTM-PD)的菌种分布。因此,我们于2022年7月10日对发布于PubMed/MEDLINE、Embase、Scopus和Web of Science的文献进行了系统回顾,以确定在欧洲(WHO区域定义https:// www.who.int/countries)常见的NTM-PD患者菌种分布数据。只有具有 NTM-PD 数据的研究才有资格纳入,无论是否使用指南标准,没有临床数据(即仅有微生物学)的研究被排除在外。其中,我们选取了符合指南标准的患者数量。


在519篇符合选定标准的文章中,选定了18项研究,分别来自欧洲14个不同国家(表1)。一项未使用指南标准的研究显示,在3286例经培养证实为NTM的患者中,有2568例(78.1%)患者被报告为肺部NTM,其中52.1% ( n=1337)符合指南标准。共获得了1389例NTM肺病(NTM-PD)患者的NTM的种属分布,由于无法区分这些数据,有52例(3.7%)肺外疾病患者被纳入(图1)。



缩写:NTM(非结核分枝杆菌);NTM-PD(NTM肺病);ATS(美国胸科学会);IDSA(美国传染病学会)


a无论是否使用指南标准,只有具有NTM-PD数据的才能被纳入研究,而且没有临床数据(即仅微生物学)的研究被排除在外。排除了肺外和播散性疾病或表现不明确的研究。随机对照试验和观察性研究被考虑纳入,而病例报告/系列(n < 10例)、社论/信件/评论、问卷调查、实验和动物研究、综述/荟萃分析、成本效益研究被排除在外。为了反映现代NTM流行病学,排除了2000年以前发表的研究或仅使用2000年以前的数据的研究。此外,没有进行NTM菌种鉴定研究也被排除在外。


b也包括肺外NTM患者。


c前瞻性研究设计。其余为回顾性研究。


▲图1 欧洲国家NTM-PD患者的菌种分布


鸟分枝杆菌复合群(MAC)(n=505,36.4%)和堪萨斯分枝杆菌((M. kansasii,n=495,35.6%)是最常见的致病菌,其次是蟾分枝杆菌(n=126,9.1%)和脓肿分枝杆菌复合群(n=74,5.3%)。在大多数国家(n = 10, 71.4%), MAC为主要的菌种,而以色列、波兰、西班牙和英国以堪萨斯分枝杆菌为主。除戈登分枝杆菌为污染菌外,文章报道了17个菌种,另有51株分离株不能确定出具体种属。


有趣的是,我们发现与只进行微生物检测的数据相比较,Hoefsloot等人2008年的一项研究表明,对来自欧洲的6803株分离株,实验监测数据发现MAC(37%)是主要的菌种,这与2018年对来自欧洲的13567株分离株进行的系统回顾分析的结果(34%)相一致。MAC在北欧(44%)比南欧(31%)更常见。我们发现,北欧的MAC占NTM肺病患者(NTM-PD)的50.3%,而南欧占31.5%。Hoefsloot等人的研究发现,蟾分枝杆菌在南欧(21%)比北欧(6%)更易被分离出。而我们的研究发现蟾分枝杆菌的分离比例分别为8.8% (n = 91)和9.8% (n = 35),与Hoefsloot等人的研究结论不同。我们还发现,堪萨斯分枝杆菌在南欧(40.6%,n = 419)比在北欧(21.2%,n = 76)更常见,与文献提示的不同地区的致病菌可能不同相一致。我们还观察到马尔摩分枝杆菌(M. malmoense)在北欧(4.2%)比南欧(0.7%)更为常见。Hoefsloot等人发现鸟分枝杆菌复合群(MAC)、快速生长分枝杆菌、蟾分枝杆菌和堪萨斯分枝杆菌的占比分别为37%、16%、14%和5%,这项研究包含了戈登分枝杆菌分离株。本研究发现MAC、快速生长分枝杆菌(包括偶发分枝杆菌龟分枝杆菌和脓肿杆菌复合群)和蟾分枝杆菌的比例分别为36%、10%和9%,而堪萨斯分枝杆菌的比例与Hoefsloot等人的研究不同(5% vs 35.6%)。


NTM在致病性、临床特征和地理分布方面具有高度的特异性,这体现了NTM流行病学的重要性。总之,在欧洲NTM肺病患者中, MAC和堪萨斯分枝杆菌是最常见的致病性NTM,其次是蟾分枝杆菌和脓肿分枝杆菌复合群。



作者简介


王莹

硕士研究生,毕业于辽宁大学微生物学专业,就职于沈阳金域医学检验所有限公司,2016年以来一直从事微生物检验工作,目前在中日友好医院呼吸与危重症医学科临床微生物与感染室进修学习。

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作者|王莹(沈阳金域医学)

审校|鲁炳怀(中日友好医院呼吸与危重症医学科)

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