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【会议报道】 学者论坛(二)

2024-06-01 14:44

作者 申旭辉

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05

第五位讲者是来自中日友好医院的曹彬教授,他带来的学术专题会题目是“全面覆盖CRAB/CRKP/CRPA新一代BL/BLI”。

首先曹彬教授介绍了下呼吸道感染主要分离菌及碳青霉烯类耐药现状。细菌耐药是全球性问题,耐药革兰阴性菌感染是导致患者死亡的主要因素。国内HAP/VAP前三致病菌分别是CRAB、CRKP和CRPA,并且同时检出多种耐药菌的患者比例越来越高,能有效治疗三大CRO感染的药物具有非常大的临床价值。随后曹彬教授指出产β-内酰胺酶是CRO的最主要耐药机制之一,并展示了针对该耐药机制出现的新型β-内酰胺类抗菌药物(BL)以及β-内酰胺酶抑制剂(BLI)的抑酶活性和抗菌谱,列举了新型BL/BLI药物临床研究进展及上市批准情况,对比了新型BL/BLI药物的优劣势。针对新一代BL/BLI药物研究,曹彬教授提到了由我国制药公司自主研发的新型BL/BLI-亚胺培南/福诺巴坦(Funobactam),体外微生物研究和动物体内感染模型均证实其对CRAB、CRKP和CRPA具有持久的杀菌疗效,同时具有较低的耐药突变。亚胺培南/西司他丁/福诺巴坦组合展现出更强大的抗CRAB活性,具有良好的人体药物代谢动力学(PK)特性,血液和尿液浓度佳,肺穿透性好。最后,曹彬教授提到作为中国自主研发1类创新药,“亚胺培南/西司他丁/福诺巴坦”有望成为全面有效治疗CRAB、CRKP和CRPA感染的新型BL/BLI。


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06

第六位讲者是来自中日友好医院的王一民大夫,他带来的学术专题会主讲题目是“我国遏制革兰阴性菌耐药的重点与难点:产ESBL肠杆菌目细菌(ESBL-PE)与碳青霉烯耐药菌(CRO)”。

首先,王一民大夫指出抗微生物药物耐药性(AMR)问题已经成为全人类当务之急。我国住院患者细菌感染中多重耐药菌(MDR)比例高,由此导致的治疗负担显著增加。随后,王一民大夫提到CRO和ESBL-PE是目前我国临床亟需重视的菌种,尤其是我国ESBL-PE的检出率常年处于高位。ESBL-PE诊断和治疗存在以下问题:诊断未受到重视,诊断时间较长;ESBL-PE可传播耐药。研究显示ESBL-PE感染采用恰当的经验性抗菌治疗可显著降低死亡率。目前国内外指南均推荐碳青霉烯类药物作为ESBL-PE重症感染经验性药物。王一民大夫认为应重视ESBL-PE的防控,通过抗生素合理用药、教育、正确诊断等方式以减少ESBL-PE感染发生。除了SEBL-PE,我国CRO感染也造成了医疗负担。王一民大夫提出,感染控制与抗菌药物管理齐头并进能有效遏制耐药的产生,合理使用抗真菌药物可减少CRO感染的发生。其次,联合治疗可增强杀菌治疗活性并降低耐药菌的产生,含美罗培南的联合治疗方案可以降低患者死亡率。最后提到新型抗菌药物研发可以为CRO感染治疗提供更多选择。


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07

第七位讲者是来自广州医科大学附属第一医院的杨子峰教授,他带来的讲座主题是“呼吸道病毒感染研究进展”。

杨子峰教授简单总结了二十年来重要呼吸病毒的流行病学演进,并且从“三早”战略出发,看诊治策略与实践的演变。首先是“早发现”,以“中国肺炎研究联盟CAP-China”以及广州国家呼吸医学中心为例,随着大数据的发展,国内“早发现”已经从单一病例监测走向大数据监测,并逐步与世界接轨。“早诊断”也从传统诊断走向了精准诊断,目前高通量、高速度、高灵敏、高精确技术的发展,使诊断愈发精准。对于“早干预”,西医已经从对症治疗发展到靶点打击,比如多项抗流感/抗新冠药物的研发。除了西医的靶点治疗,中医提早介入也是早干预的重要组成。最后,杨子峰教授呼吁我们要为X疾病(Disease X)防治做准备。X疾病的出现只是时间问题,而不是是否会暴发的问题。以最近美国出现的首例“牛传人”H5N1病例为例,我们要警惕病毒跨物种传播。我们应通过长期病原监测,明确通用诊断策略,研发多价有效疫苗,研究安全的广谱药物来提前为X疾病的呼吸道病毒感染防治做准备。


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08

第八位讲者是来自重庆医科大学附属第一医院医学检验科的曹炬教授,他带来的讲座主题是“脓毒症新型生物标志物的鉴定、功能与转化”。

曹炬教授以一份病例报告开头,提出问题:拯救脓毒症,检验医学可以做什么?脓毒症是全球感染致死的首要病因,针对脓毒症的治疗需要进行量身定制-精准医学,而脓毒症精准医学关键问题之一就是靶标的筛选。曹炬教授发现AIM在成年人脓毒症患者血清中显著升高,而且脓毒症患者血清AIM水平与28天死亡率相关,可以作为评估死亡风险的预警标志物。随后,曹炬教授进行了AIM功能机制研究。在脓毒症小鼠模型中,AIM表达水平显著提升,并且导致小鼠器官损伤加重,死亡率增加。Anti-AIM抗体处理后,小鼠器官损伤减轻,生存率提高。分析细胞因子,发现AIM诱导IL-10表达增高,导致机体无法有效清除感染。除了AIM,曹炬教授还发现脓毒症患者血浆BMP9水平与28天死亡率相关,可以作为脓毒症危险分层/风险评估的候选指标。脓毒症小鼠实验发现,脓毒症导致小鼠各脏器BMP9表达显著降低,补充BMP9蛋白可显著提高脓毒症小鼠生存率。单细胞测序发现BMP9效应细胞是CCL2high 巨噬细胞亚群,以及后续实验挖掘出BMP9/ALK1/SMAD轴增强人源巨噬细胞的吞噬杀菌功能。最后曹炬教授进行总结,他们的研究结果提供了基于血浆AIM增高的靶向阻断策略,以及基于血浆BMP9减低的回补治疗策略。


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09

第九位讲者是来自陆军军医大学大坪医院呼吸与危重症医学科的李力教授,他带来的讲座主题是“肝素+”四联雾化促进新冠病毒感染肺部病变吸收的初步探索”。

李力教授指出COVID-19患者出院后3年仍存在胸部CT异常表现,针对COVID-19的综合治疗策略仍在不断改善。其中雾化治疗因其起效快,直接作用于肺部等优点,成为重要的辅助治疗策略。李力教授发现COVID-19造成的肺损伤病理生理变化与烟雾吸入性肺损伤十分相似。在烟雾吸入性肺损伤诊疗中,肝素、乙酰半胱氨酸、糖皮质激素、支气管扩张剂联合雾化吸入是常规治疗方案;同时,多项研究证明上述四项成分在COVID-19治疗中均有效。因此李力教授提出“肝素+NAC+布地奈德+异丙托溴铵”(“肝素+”)四药联合雾化用于COVID-19肺炎的治疗是可行的方案。随后进行了单中心前瞻性开放标签的随机对照临床研究。研究结果发现,“肝素+”四联雾化可促进COVID-19肺部病变吸收,改善氧合,减弱炎症反应,并且安全可行,无明显出血等不良事件。最后李力教授总结到,“肝素+”四联雾化辅助治疗策略具有推广至其他病毒性肺炎治疗的潜在价值,同时其有效性和安全性仍需要大样本研究进一步验证。



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供稿:申旭辉(中日友好医院)

审核:赵建康(中日友好医院)

排版:王瑞琦(北京大学人民医院)


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