2024年10月17日下午，第七届华夏临床微生物学学术年会暨第十三届京港感染论坛暨第四届“呼吸感染免疫论坛”板块在沪召开，本版块邀请了十位知名专家进行讲座。专家们讲座内容丰富、干货满满，临床与基础结合，是知识的盛宴。

欧阳教授专注于病原体感染与宿主免疫系统相互作用机制的研究。他运用 X 射线晶体学、冷冻电镜（Cryo-EM）、细胞生物学以及生化等多种先进技术手段，深入探究病原体感染的致病机制以及可能的干预措施。在此次讲座中，欧阳教授详细介绍了多种致病菌效应蛋白的功能机制。其中，军团菌效应蛋白 Lpg2370 激酶被发现于新型三元毒素 - 抗毒素系统的形成中起着至关重要的作用。此外，研究还发现了一种新型泛素化修饰酶MavC及其去泛素化修饰MvcA在体内对宿主的天然免疫防御功能的调控机制。

在近年来的生物学研究中，单链DNA（ssDNA）作为关键的研究对象，其在酶活性调控中的作用引起了广泛关注。本研究特别关注单链DNA底物结合与酶（如脱氨酶AID）的相互作用及其在不同盐浓度下的表现。研究发现，ssDNA与酶的结合不仅受到物理化学因素的影响，同时也与DNA本身的力学性质，即所谓的“DNA力学密码”密切相关。对这种结合机制的深入理解有助于揭示DNA修复和重组过程中的重要生物学功能。

此研究不仅为基础科学提供了新的见解，也为临床应用提供了潜在的突破点，体现了理论研究向实际应用转化的前景。

高老师团队致力于揭示ZCCHC3在先天免疫信号传导中的作用。他们的研究揭示了ZCCHC3与cGAS和RIG-I之间存在相互作用，并进一步探讨了这种相互作用对于免疫信号调控的重要性。

这些发现不仅为理解核酸在先天免疫中的作用提供了新的视角，也为开发新的抗感染治疗策略奠定了基础。

人工智能（AI）正在迅速成为精准医学研究中的重要工具，特别是在分析复杂而高维的组学数据方面。然而，研究者们正面临着诸多挑战，如高维数据和弱标志物问题。

刘教授团队开发了新的AI模型，能够在“零样本”（zero-shot）场景下进行识别和预测，这个模型在面对前所未见的抗原时表现出了创新的解决能力，可以帮助分析哪些TCR能够结合这些新的抗原。这对于免疫适应性研究尤其重要，可以利用AI分析海量的免疫数据从而带来重要的医学突破。

展望未来，AI在免疫学及精准医学中的应用前景广阔，将有助于更好解读复杂的数据，为临床研究和治疗提供新的可能性。

刘老师展示了其团队新型活体药物与微生物疗法的系列前沿研究进展。该系列研究着重于如何通过多糖和多酚形成的防护涂层提高肠道长效定植和黏附能力。这项突破性研究的成果不仅在科学刊物《Science Advances》和《Cell Reports Medicine》等上获得认可，而且也发表在《Nature Biomedical Engineering》。

研究团队通过化学涂层技术，改善细菌在体内“恶劣环境”中的生存能力，调节免疫系统，以及特异性识别和穿透黏液的能力。这一技术有望在重大疾病的预防和治疗中发挥重要作用。团队的研究还开展了多项临床试验，旨在验证其在复杂病症下的疗效与安全性。

这项研究不仅代表了微生物疗法的一次重大飞跃，也为未来临床应用提供了新思路。期待更多业内专家对该研究提出宝贵意见，以推进这一创新疗法的进一步发展。

刘教授在会上分享了树突状细胞的最新研究进展。树突状细胞以强大抗原提呈能力在体内起重要作用，可诱导初始型 T 细胞应答，在炎症反应和自身免疫中至关重要。

近年来，全球对自免及炎性疾病关注度持续增加。刘教授的研究阐明了树突状细胞的分子调控机制，揭示其在多种自身免疫疾病中的作用，为相关疾病治疗提供了新潜在靶点。

树突状细胞作为炎性疾病防治重要靶标，成为全球医药研发焦点之一。深入了解其调控功能，可为自免及炎性疾病防治带来突破性进展。

刘教授团队的研究成果既丰富了免疫学基础理论，又为临床应用提供了宝贵参考。

王老师分享了关于流感病毒入侵机制的最新研究成果。王老师团队发现，干扰流感病毒相关的KCa1.1表达会显著降低病毒的复制能力，使病毒滴度下降。研究还显示，代谢型谷氨酸受体2（mGluR2）在流感病毒的内化阶段扮演重要角色——作为流感病毒的内化受体启动病毒内吞（CME）途径，该过程不依赖mGluR2的糖基化修饰。这一发现揭示了流感病毒内化和复制的关键步骤，为未来抗病毒药物的开发提供了新的方向。

这次发现不仅加强了对流感病毒的理解，也为其他重大人兽共患病毒的研究提供了借鉴。

金黄色葡萄球菌作为临床重要的条件致病菌，因其高毒力和耐药性成为研究的重点。研究表明，毒力分子如成孔毒素（PFTs）在细菌感染中的角色至关重要，新策略的探索尤为迫切。结合近年来的研究趋势，针对关键毒力分子的“抗毒力”策略被认为是对抗耐药菌的创新思路。

李教授团队的研究阐明具体调控机制为以环境分子为目标的新型“抗毒力”诊疗策略提供依据。

近日，曹彬教授团队一项关于流感病毒PA亚基抑制剂——玛舒拉沙韦（GP681）III期临床试验的最新研究成果即将发布。该试验在多中心进行，采用随机、双盲、安慰剂平行对照设计，主要评估GP681对流感症状缓解时间的效果。试验共纳入588名受试者，包括80%的成年人和20%的儿童与青少年。

研究结果表明，GP681对甲型流感（包括H1N1和H3N2亚型）表现出显著疗效。试验纳入的大多数患者感染甲型流感，少数感染乙型流感。GP681组与安慰剂组相比，在症状缓解时间和病毒清除方面均有显著改善。此外，关于药物导致的耐药性的评估显示，在H1N1和H3N2亚型中突变发生率较低，且未在乙型流感组及安慰剂组中发现突变。

这项研究为流感治疗提供了一种新的潜在选择，其有效性和安全性表现令人鼓舞。作为流感防治领域的一个重要突破，GP681有望为今后的流感治疗策略带来积极变革。

真菌在癌症发展中的作用及致病机制研究

——刘宁宁