2025-11-13 17:00
作者 杨慧敏
京港感染论坛
智驱融合：重构感染诊疗新范式
艰难拟梭菌感染（CDI）是医院相关性腹泻的主要原因，目前治疗主要依赖抗生素，尤其是口服万古霉素和非达霉素。然而，抗生素干预会引起肠道菌群失衡，导致艰难拟梭菌芽胞在治疗后重新萌发，最终引起CDI复发。粪菌移植及益生菌疗法在降低复发率方面初显成效，但存在安全性、可获得性和适用人群等因素的限制。因此，亟需开发一种既能有效杀灭艰难拟梭菌，又能保护肠道有益菌群的新型抗生素。
近期，Elma Mons等人在《Nature Communications》发表的一项研究发现，一种名为EVG7的糖肽抗生素，不仅能治疗原发性CDI，更能通过保护肠道中有益菌群—毛螺菌科，显著降低CDI复发风险。这为治疗CDI提供了新方案。
1.EVG7对艰难拟梭菌的抗菌效果优于万古霉素
EVG7是一种由万古霉素改造而来的半合成衍生物，既保留了糖肽类抗生素的高效杀菌能力，又对肠道共生菌的杀伤力明显减弱。为评估EVG7是否较万古霉素对艰难拟梭菌具有更强抗菌活性，研究者对一组艰难拟梭菌临床分离株进行了药敏试验。结果显示，EVG7对艰难拟梭菌的MIC值始终比万古霉素低8-16倍（图1）。
图1 EVG7对艰难拟梭菌临床分离株的体外抗菌活性
2. EVG7有效预防小鼠复发性艰难拟梭菌感染
接着，研究者在复发性艰难拟梭菌感染（rCDI）小鼠模型中评估EVG7的体内疗效。结果显示，尽管两种抗生素在原发感染阶段均能降低细菌载量并缓解疾病症状，但停药后万古霉素组小鼠体重显著下降，并出现复发症状（图2 b, c, d）。相比之下，EVG7组未见复发，粪便及盲肠中艰难拟梭菌负荷和毒素活性均维持极低水平（图2 e, f）。
图2 口服EVG7对CDI小鼠复发的预防作用
3. EVG7靶向清除艰难拟梭菌的同时保护毛螺菌科菌群
为比较万古霉素（0.4 mg/mL）组与EVG7（0.04 mg/mL）组在肠道菌群组成上的差异，研究者对小鼠盲肠内容物进行16S rRNA测序分析。结果显示，在EVG7治疗组，小鼠肠道菌群的多样性和丰富度更高（图3 b，c），且拟梭菌属ASV的相对丰度较低（图3 d），这与盲肠中低艰难拟梭菌CFU和低毒素活性一致（图2 e，f）。菌群分析发现，EVG7组中毛螺菌科和双歧杆菌科显著富集，并且在停药后仍维持毛螺菌科的高丰度（图3 e）。综上，EVG7处理组小鼠的肠道中保留了与艰难拟梭菌定植抗性相关的毛螺菌科，表明低剂量口服EVG7能够在抑制艰难拟梭菌的同时维持肠道微生态平衡。
图3 口服EVG7对rCDI模型小鼠肠道菌群的保护效应
4. EVG7相较于万古霉素具有更高的抗菌特异性
研究者进一步评估了万古霉素与EVG7对代表性临床共生厌氧菌的体外抗菌活性。结果显示，EVG7对多数革兰阳性菌的MIC值比万古霉素低4–8倍，对梭菌科菌株的抑制作用更强（图4）。其中，艰难拟梭菌对EVG7的敏感性高于解胆酸梭菌和多枝梭菌。相比之下，万古霉素对毛螺菌科的抑制强于艰难拟梭菌，提示其可能先破坏肠道共生菌群。对于革兰阴性菌，两种药物均显示出较弱的活性，大多数菌株对其耐药，但EVG7对昂氏杆菌、P. clara和嗜黏蛋白阿克曼菌仍表现出一定抑制效果。总体而言，EVG7相比万古霉素具有更高的选择性，对肠道共生菌的破坏更小。
图4 共生菌对万古霉素与EVG7的敏感性差异
结论
研究表明，新型糖肽抗生素EVG7通过保护毛螺菌科等肠道关键共生菌，从而有效控制CDI并预防其复发。在强调抗菌活性的同时，如何最大程度保持肠道微生态平衡，将成为未来抗感染药物研发的重要方向。
杨慧敏
河北医科大学 2023级硕士研究生
END
作者｜杨慧敏（河北医科大学）
审校｜谢轶（四川大学华西医院）