重症感染所致的感染性休克以全身性感染导致多器官功能损伤为病理特征，重症感染病人其典型的病理生理学特点之一为各组织及外周CD4+和CD8+T淋巴细胞的减少。对动物和临床病人的研究发现淋巴细胞减低参与了重症感染致病的相关进程，机制主要涉及T淋巴细胞的凋亡率增加及向感染部位的迁移等。早在1988年美国华盛顿的研究人员就利用骨髓长期培养系统获得SV40病毒转染的骨髓基质细胞株并成功获得一种前B病毒刺激因子，即白细胞介素-7(IL-7)；之后对IL-7的生物学功能的探索开始逐步完善。近几年的研究发现IL-7具有广泛的免疫生物学效应，这种来源于骨髓和胸腺基质细胞的细胞因子，能够参与早期造血，在淋巴细胞存活、发育及分化方面具有重要的作用。IL-7参与胸腺细胞的分化和成熟，并可以转移至外周血中，促进CD4+和CD8+T淋巴细胞的增殖，抑制其凋亡，对淋巴细胞的稳态调节起关键作用。这些生物学特性使IL-7在感染性休克所致T淋巴细胞减少的治疗方面具有广泛的开发和应用前景。

CYT107作为一种糖基化重组IL-7在艾滋病、肿瘤、丙肝等多种疾病所致淋巴细胞减低的治疗中有重要的作用。近来，来自美国华盛顿大学医学院(Washington University School of Medicine)麻醉科的Richard S. Hotchkiss教授及其同事通过分析了来自美国和法国各两个学术网站的临床数据，选择了27位病人进行了一项多中心、随机双盲的前瞻性Ⅱb临床研究，探究CYT107对感染性休克病人淋巴细胞减低的治疗效果。研究中的病人样本，其特点是有严重的感染性休克和明显的淋巴细胞减低，其中将病人分成了安慰剂组(n=10)、低频组(n=8)，即10μg/kg CYT107,1周一次和高频组(n=9)，即10μg/kg CYT107，1周两次，共使用4周。其研究目的一是评价CYT107的安全性和耐受性，二是评价CYT107是否能够逆转淋巴细胞减少的现象并且提高体内循环系统中的CD4+和CD8+T细胞的绝对计数。

排除某些个体的差异性，在重症病人治疗时使用CYT107几乎不引起炎症风暴和恶化的炎症反应，而且通过检测血清肌酐及谷丙、谷草转氨酶也未见其对肾功和肝功的影响，证明CYT107的安全性和机体的耐受性。之后研究中，CYT107能够有效增加淋巴细胞的绝对计数，而且实验设计中虽然只提供了四周的治疗策略，但淋巴细胞的相对计数在CYT107治疗后的两周内，相对于安慰剂组仍然维持相对高的水平。同样，CYT107能够使CD4+和CD8+T细胞的数量明显增加，但在检测CYT107治疗后一周内的变化会发现CD4+和CD8+T细胞数量在明显上升之前，在第四天时有明显的下降，究其原因可能是由于部分细胞黏附分子的上调和源于循环系统的淋巴细胞的归巢以抵抗局部的感染相关。CYT107对于中性粒细胞、单核细胞及B细胞的绝对计数的影响没有T细胞显著，但也存在一定的变化。

本研究还探索了CYT107对于T细胞增殖的影响的机制，其能够增加增殖相关核抗原Ki67的表达，因Ki67+的CD4+和CD8+T细胞随治疗天数的增加呈相对增高的趋势。另外，之前的研究表明IL-7应用的病人出现IL-7受体ɑ的快速瞬间的下调，而此结果表明CYT107能够降低IL-7受体ɑ（CD127）的表达以防止T细胞的过度激活。作为T细胞活化的标志，CD38和HLA-DR在CYT107治疗患者CD4+T细胞中明显上调，但抑制性受体PD-1并未出现明显上调。

此研究的重要目的除了以上说明的两点之外，还意在评估CYT107对淋巴细胞增殖和激活标志物的影响及分析医院获得性感染二次感染的发生率，但所获数据并未有明显的统计学意义。由于疾病源控、病情性质及治疗发现延迟等相关因素的影响，不同治疗方式所观察到的疾病的病死率也很难对比。

总结本论文的创新性，发现应用CYT107促进细胞增殖机制中能够增加CD4+和CD8+T细胞中Ki67的表达。另外重要的发现应用CYT107促进CD4+和CD8+T细胞的增加可以在终止使用后维持至少2-4W，这说明CYT107可以发挥持久的生物学效应，降低医院二次感染的发生，这对于重症感染的患者来说是比较有益的。总体来说，CYT107对于重症感染的治疗是安全的、有效的，具有极强的扩增T细胞和促进免疫重建的能力，所以对于重症感染能引起的淋巴细胞减低症的治疗作用不可忽视。但CYT107对于临床治疗来说，其所产生的免疫学效应能否降低重症感染疾病发病率和病死率，及改善疾病的转归是至关重要的，所以需要更加深入的临床实验和数据支持。