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【病例讨论】骨髓增生异常综合征继发特雷维桑纤毛菌血流感染病例分享

2026-06-08 17:00

作者 薛海阔


京港感染论坛

智驱融合:重构感染诊疗新范式




纤毛菌属(Leptotrichia)属于梭杆菌门,梭杆菌目,纤毛菌科的革兰阴性厌氧菌1。无动力、高度分解糖,是定植于人类口咽部、肠道及女性生殖道内一类无致病性的共生微生物1,常见的纤毛菌属包括:颊纤毛菌(L. buccalis)、韦氏纤毛菌(L. wadei)、特雷维桑纤毛菌(L. trevisanii)、香港纤毛菌(L. hongkongensis)、沙氏纤毛菌(L. shahii)和霍夫斯塔迪纤毛菌(L. hofstadii2,3,以及古氏假纤毛菌(L. goodfellowii4。特雷维桑纤毛菌属于纤毛菌属的一种,在口腔中广泛存在,从生命早期牙萌出时即成为牙生物被膜的一部分,属于人类的正常菌群,极少引起人类致病。但在机体的免疫力低下、黏膜屏障破坏时,特雷维桑纤毛菌有时可引发机会性血流感染,多见于血液肿瘤、化疗后粒细胞缺乏患者,临床易漏诊、误诊5

本文报道1例47岁女性骨髓增生异常综合征(MDS)患者,经多次化疗后出现粒细胞缺乏、口腔溃疡,继发特雷维桑纤毛菌血流感染病例。血培养厌氧瓶约29小时报阳,涂片可见革兰染色阴性长杆菌,分纯菌落经质谱鉴定为特雷维桑纤毛菌。给予头孢哌酮钠舒巴坦联合依替米星抗感染、吉赛欣200(人粒细胞刺激因子)升高白细胞、西帕依固龈液漱口加强口腔护理。治疗一周后,患者体温恢复正常,血培养转阴。MDS化疗后粒细胞缺乏伴黏膜破损是纤毛菌属血流感染的高危因素,本文结合1例MDS化疗后粒缺合并特雷维桑纤毛菌血流感染病例,总结其临床特征、实验室鉴定要点与诊疗思路,提高临床与检验同行对该类罕见厌氧菌感染的认识。



一、病例简介

1、基本信息

患者:女,47岁,确诊骨髓增生异常综合征(MDS)1年余,因发热1天入院。


2、病史简介

现病史:患者2024年5月因全血细胞减少,结合骨髓形态学、流式细胞术及FISH检查等确诊MDS。2024年5月—2025年12月共进行了13次化疗。2026年1月13日无明显诱因发热,最高体温38.9℃,伴心慌、乏力;查体可见口腔散在溃疡,无咳嗽咳痰。


既往无高血压、糖尿病、传染病史;无手术外伤史;曾输注血小板及红细胞。过敏体质,对阿扎胞苷、亚胺培南、美罗培南、伏立康唑、地塞米松、奥美拉唑等多种药物过敏。无烟酒嗜好及疫区接触史。家族史:母亲患肺恶性肿瘤,祖母患再生障碍性贫血,余无特殊。


3、 临床表现与高危因素

入院查体:体温38.9℃,脉搏108次/分,呼吸21次/分,血压117/71 mmHg。全身皮肤黏膜无黄染、皮疹,浅表淋巴结未触及肿大。口腔黏膜散在溃疡,牙龈无溢脓。双肺呼吸音清,心律齐,腹软无压痛,肝脾未触及,肾区无叩痛。


感染高危因素:MDS基础病、多次化疗、重度粒细胞缺乏、口腔黏膜溃疡、黏膜屏障破损、化疗期间未坚持规范口腔护理。


二、辅助检查

1、实验室检查:

骨髓穿刺涂片检查(图1)可见粒系增生异常,原始粒细胞占12.4%,红系增生活跃,晚幼红细胞比值增高;流式细胞术(图2)可见异常早期髓系细胞(B门)比例增高,呈聚集性分布;FISH(图3)可见8号染色体为三体的基因异常细胞(2红3绿信号)。


血常规(2026-01-14):白细胞计数 0.46×109/L↓,红细胞计数 1.24×1012/L↓,血红蛋白 49.0 g/L↓,血小板计数 51×109/L↓,中性粒细胞计数0.03×109/L↓(图4),提示粒细胞缺乏、重度贫血。


炎症三项:C反应蛋白147.11mg/L↑,降钙素原0.082ng/mL↑,白介素6 24.60pg/mL↑(图5),提示细菌感染。


2、病原学检查

2026年1月14日,采集2套双侧静脉血培养,2套血培养中的厌氧瓶均在29小时左右报阳(图6)。抽取阳性血培养瓶中培养物直接涂片染色镜检,瑞氏染色镜下可见蓝色长杆状细菌,局部有弯曲(图7),革兰染色镜检可见紫红色革兰阴性杆菌,长杆状(图8)。血培养阳性培养物转种厌氧培养基,在厌氧袋中置于35℃培养箱中培养48小时可见针尖样透明菌落(图9)。挑取单个菌落进行质谱分析,依据2025年安图质谱数据库,经安图质谱仪(Autof MS600)鉴定为特雷维桑纤毛菌(见图10),鉴定得分为8.815,置信等级为属置信、种参考。


三、临床诊断

1.骨髓增生异常综合征;2.粒细胞缺乏伴发热;3.特雷维桑纤毛菌血流感染;4.口腔黏膜溃疡。


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图1.骨髓穿刺涂片检查(粒系增生异常,原始粒细胞占12.4%)


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图2.流式细胞术(A:淋巴细胞占55.71%;B:原幼细胞占4.92%;C:粒细胞占36.44%;D:单核细胞占1.17%;Z:幼红细胞占0.43%。)


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图3.FISH检测(探针D20S108/CEP8:基因异常细胞占总细胞数5.6%。)


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图4.血常规检测(粒细胞缺乏、重度贫血)


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图5.炎症三项(细菌感染)


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图6.血培养阳性结果(厌氧瓶在29.2h报阳)


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图7.血培养阳性培养物直接涂片瑞士染色(蓝色长杆状细菌,局部有弯曲)


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图8.血培养阳性培养物直接涂片革兰染色(紫红色革兰阴性长杆状细菌)


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图9.血培养阳性培养物分纯培养细菌菌落(35℃厌氧袋中培养48小时,可见针尖大小透明菌落)


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图10.分纯细菌质谱(依据2025年安图质谱数据库鉴定为特雷维桑纤毛菌,鉴定得分为8.815,置信等级为属置信、种参考。)


四、临床治疗及转归

治疗:2026年1月14日,患者因发热入院,热峰38.9℃,患者目前诊断为骨髓增生异常综合征。因患者皮肤有瘀斑瘀点等出血表现,入院后急查血常规,血常规回示粒细胞缺乏(0.03×109/L)、重度贫血(血红蛋白 49.0 g/L),经评估已经达到输血指征,建议输注悬浮红细胞。针对粒细胞缺乏,给予吉赛欣200(人粒细胞刺激因子)升高白细胞。鉴于患者牙龈、口腔可见散在溃疡点、牙龈出血,给予西帕依固龈液漱口健齿固龈,清血止痛。患者对多重药物过敏,经多学科会诊(MDT)与临床药学评估给予头孢哌酮钠舒巴坦(舒普深)抗感染,布洛芬退热,密切观察患者病情,不适及时诊治。1月16日血培养提示特雷维桑纤毛菌血流感染,依据既往文献数据6,联合依替米星注射液抗感染。


转归:经规范治疗7天后,患者体温降至36.4℃并维持正常;C反应蛋白、降钙素原、白介素6水平恢复正常;口腔溃疡明显愈合;复查血培养2套均为阴性;血常规提示造血尚未完全恢复,患者及家属要求出院,经充分告知风险并签署自动出院知情同意书后办理出院。


五、病例分析

特雷维桑纤毛菌属于梭杆菌科、纤毛菌属,是一类厌氧非发酵革兰阴性杆菌,不发酵乳糖,可利用葡萄糖1。特雷维桑纤毛菌为口腔共生厌氧菌,正常情况下不致病。有研究人员从患有龋齿的患者口腔斑块或者粘膜表面尤其是有口臭的患者的唾液中分离出来特雷维桑纤毛菌7。尽管特雷维桑纤毛菌是一类正常定植菌群,但是当机体免疫力低下合并有黏膜屏障功能受损时,其也可导致侵袭性机会感染,如血流感染、腹膜炎、心内膜炎及血管移植物感染等2。研究发现,纤毛菌属的血流感染常见于血液系统恶性肿瘤8,9、HSCT10。实体器官恶性肿瘤及化疗的粒缺患者也是纤毛菌属血流感染的易感人群2,11。当患者机体免疫力低下合并中性粒细胞减少或者患有血液系统肿瘤时,尤其是存在口腔粘膜受损的情况下,如口腔粘膜炎症反应、牙龈红肿以及扁桃体周围脓肿,更要警惕纤毛菌属通过破损的粘膜进入体内,引起患者血流感染6,病情进展快,需快速鉴别。厌氧菌易造成组织坏死、深部脓腔形成,同时诱发CRP升高与PCT大量释放,当出现双指标同步升高时,需重点排查厌氧菌感染12


本例患者确诊为骨髓增生异常综合征1年余,确诊以来,已进行常规化疗13次,粒细胞缺乏、贫血、血小板低下,口腔粘膜有散在溃疡面,未规范口腔护理,为特雷维桑纤毛菌的入侵提供了便利条件。本例患者因发热(热峰38.9℃)入院治疗,炎症因子CRP和PCT均有显著升高,提示患者细菌感染的可能性较大。本例患者两套血培养中的厌氧瓶均在29小时左右报阳,抽取阳性培养物进行革兰染色,镜下可见血流感染的致病菌为革兰阴性长杆菌,分纯菌种经质谱分析鉴定为特雷维桑纤毛菌。


由于特雷维桑纤毛菌培养条件苛刻,生化特征不典型,目前关于纤毛菌属的鉴定主要依赖于质谱和16S rRNA 基因测序。本例患者未进行16S rRNA基因测序,为微生物学鉴定之主要不足,本文病例中分纯菌落经质谱鉴定得分为8.815,提示本次质谱分析对该菌属水平识别能力较好。


有文献报道,对纤毛菌属的治疗可以选择β-内酰胺-β-内酰胺酶抑制剂联合药物、氨基糖苷类、甲硝唑或碳青霉烯类等药物9。患者对多重药物过敏,经多学科会诊(MDT)与临床药学评估给予头孢哌酮钠舒巴坦联合依替米星抗感染。经7天规范化抗感染治疗,体温下降,炎症指标恢复正常,临床疗效良好,与文献报道一致。


尽管纤毛菌属是人类口腔及胃肠道的定植菌,但其引发的血流感染等侵袭性感染的能力正日益受到关注。当高危患者尤其是因血液系统恶性肿瘤导致的严重粒缺患者的血培养中分离出纤毛菌属时,我们应尽早报告给临床,以指导临床进行经验性的抗感染治疗。


伦理说明:本病例已获得患者知情同意,符合医学伦理要求。


参考文献(上下滑动)

1.      临床微生物学手册:第12版.第一卷/(美)凯伦·C.卡罗尔(KarenC.Carroll)主编:王辉等译.一北京:中华医学电子音像出版社,2021.3 ISBN978-7-83005-330-7.

2.      Eribe ERK, Olsen I. Leptotrichia species in human infections II. Journal of oral microbiology. 2017;9(2000-2297 (Print)):1368848.

3.      Tee W, Midolo P, Janssen PH, Kerr T, Dyall-Smith ML. Bacteremia due to Leptotrichia trevisanii sp. nov. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2001;20(11):765-769. doi:10.1007/s100960100618.

4.      Lim YK, Kweon OJ, Kim HR, Lee MK. Leptotrichia goodfellowii Infection: Case Report and Literature Review. Annals of clinical and laboratory science. Winter 2016;46(1550-8080 (Electronic)):83-86.

5.      Eribe ER, Olsen I. Leptotrichia species in human infections. Anaerobe. 2008;14(3):131-137. doi:10.1016/j.anaerobe.2008.04.004.

6.      Ranganath NA-O, Shirley JD, Challener DW, et al. Leptotrichia Bacteremia: 10-Year Retrospective Clinical Analysis and Antimicrobial Susceptibility Profiles. Journal of clinical microbiology. Feb 22 2023;61(1098-660X (Electronic)):e0173322.

7.      Hampelska K, Jaworska MA-O, Babalska Z, Karpiński TA-O. The Role of Oral Microbiota in Intra-Oral Halitosis. LID - 10.3390/jcm9082484 [doi] LID - 2484. (2077-0383 (Print)).

8.      Higurashi Y, Tatsuno K Fau - Fujimoto F, Fujimoto F Fau - Kobayashi I, et al. Two cases of bacteremia caused by Leptotrichia trevisanii in patients with febrile neutropenia. Journal of infection and chemotherapy : official journal of the Japan Society of Chemotherapy. Dec 2013;19(1437-7780 (Electronic)):1181-1184.

9.      Kollu V, Khan R, Farooq U. Leptotrichia Bacteremia After Chemotherapy for Hematologic Malignancy. American journal of therapeutics. Nov/Dec 2019;26(1536-3686 (Electronic)):e738-e740.

10.     Couturier MR, Slechta Es Fau - Goulston C, Goulston C Fau - Fisher MA, Fisher Ma Fau - Hanson KE, Hanson KE. Leptotrichia bacteremia in patients receiving high-dose chemotherapy. Journal of clinical microbiology. Apr 2012;50(1098-660X (Electronic)):1228-1232.

11.     Weinberger M, Wu T Fau - Rubin M, Rubin M Fau - Gill VJ, Gill Vj Fau - Pizzo PA, Pizzo PA. Leptotrichia buccalis bacteremia in patients with cancer: report of four cases and review. Reviews of infectious diseases. Mar-Apr 1991;13(0162-0886 (Print)):201-206.

12.     Nagaoka K, Iwanaga N, Murai Y, et al. Clinical phenotype of anaerobic bacteremia unaccompanied by detectable abscess lesion: a 10-year retrospective, multicenter, observational-cohort study. (1439-0973 (Electronic)).



作者简介


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薛海阔

副主任技师,就职于郑州大学第一附属医院检验科,河南省医学科普学会检验分会委员,河南省医院协会临床检验管理分会委员。从事临床检验工作13年,授权发明专利1项,实用新型专利1项,发表国内外论文10余篇。

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作者|薛海阔(郑州大学第一附属医院)

审校|单斌(昆明医科大学第一附属医院)