2026-06-12 17:00
作者 王若冰 等
京港感染论坛
智驱融合:重构感染诊疗新范式
按,《碳青霉烯类耐药肠杆菌目感染的实验室诊断和防治专家共识(2026版)》已经发布,首页截图如下。欢迎大家关注、下载、应用和引用。请多反馈!下载,请扫官方二维码,然后点击二维码后面截图中红色圆圈内的眼形按钮。
引用格式:
中国医疗保健国际交流促进会临床微生物学分会, 中华医学会呼吸病学分会 . 碳青霉烯类耐药肠杆菌目感染的实验室诊断和防治专家共识(2026 版)[J]. 中华医学杂志, 2026, 106(19):1883-1898. DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20260128-00313.
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1.高毒力碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌
通常是指获得毒力的碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌,一般认为是ST11型的CRKP获得了外来的毒力质粒。也有少部分高毒力肺炎克雷伯菌获得耐药质粒成为碳青霉烯耐药高毒力肺炎克雷伯菌(CR-hvKP),一般为KL1/KL2型,但临床上较为少见。本共识中不强调对二者的区分,只要同时出现高毒力和耐药的表型,就可被归为高毒力碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌,需要临床加强关注。
张按:有些文献将肺炎克雷伯菌的血清型写作K1、K47等,根据肺炎克雷伯菌荚膜血清分型的软件(Kaptive软件),目前推荐写作KL1及KL47等。
2.碳青霉烯酶
关于酶的分类主要有两种公认且经典的分类方法,本共识中没有具体描述。具体可以查阅相关文献,如Bush K, Bradford PA. Epidemiology of β-Lactamase-Producing Pathogens. Clin Microbiol Rev,2020,33(2):e00047-19。
3.流行克隆、克隆扩张与克隆替代
本质上是在讲流行克隆的动态变化。流行克隆是具有时空局限性的,这些遗传群体可能在五到十年甚至更短的时间就发生变化,因此各个地区的长期监测是十分必要的。
原文限于版面和共识形成过程的约束等,有一些相关概念没有写入。这里补充一下。大家可以关注如下相关概念:
1.产碳青霉烯酶肠杆菌目细菌,Carbapenemase-Producing Enterobacterales,CPE
即肠杆菌目细菌通过获得性碳青霉烯酶(KPC/NDM/VIM/OXA-48/IMP 等)致碳青霉烯类药物敏感性下降。区别于非产酶 CRE(N-CRE):后者靠AmpC + 孔蛋白缺失、ESBL + 孔蛋白丢失耐药等机制耐药,不产碳青霉烯酶。CPE 质粒可水平播散,院感暴发风险远高于N-CRE,是院感管控重点筛查目标。
因为产酶不必然耐药,所以也有词组Carbapenemase Producing Carbapenem-Resistant Enterobacterales(CP-CRE),即产碳青霉烯酶的对碳青霉烯类耐药的肠杆菌目细菌。
2.非产酶碳青霉烯类耐药肠杆菌目,Non-carbapenemase-producing Carbapenem-resistant Enterobacterales,Non-Carbapenemase-producing CRE,N-CRE
属于CRE,但不合成碳青霉烯酶。耐药机制:染色体 AmpC/ESBL酶合并外膜孔道蛋白缺失。药敏结果显示碳青霉烯类耐药、碳青霉烯酶表型(CIM/MBL试纸)阴性,治疗药物可选范围比CPE大,院内传播风险相对低。
3.碳青霉烯类耐药(革兰阴性)细菌,Carbapenem-Resistant Organisms,CRO
定义内涵类似CRE,增加了碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌(CRAB)、碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌(CRPA)。CRE是CRO的子集。对CRAB和CRPA,不包括厄他培南。院感统计时有应用。
4.产碳青霉烯酶(革兰阴性)细菌,Carbapenemase-Producing Organisms,CPO
定义内涵类似CPE,增加了CRAB和CRPA的产酶株。同样,院内传播风险比不产酶菌株高。
张按:此处要注意部分非发酵菌染色体携带碳青霉烯酶基因,比如嗜麦芽窄食单胞菌染色体上固有的L1碳青霉烯酶造成了它对亚胺培南、美罗培南等碳青霉烯类天然耐药。除了非发酵菌外,气单胞菌属菌种染色体也携带CphA这样的金属β内酰胺酶基因。
5.BMPPS亚克隆
本共识四、(二)提到:早期CRKP优势克隆为ST11-KL47型 ,现已逐渐演化为ST11-KL64型以及“BMPPS”亚克隆。该克隆株兼具强耐药性和高毒力,已成为新兴高危型别[8-9]。
BMPPS指:bmr3、mltC、pyrB、ppsC、sdaC——5个特征性SNP位点首字母缩写(谐音 Bombs “炸弹克隆”),对应BMPPS SNP subclone,ST11-KL64 Clade E subclone,即BMPPS亚克隆,ST11-KL64-E分支BMPPS亚克隆。
BMPPS亚克隆属于ST11型、KL64血清型碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌 (CRKP),是KL64大分支下Clade E 进化亚分支,我国当前院内暴发常见的高风险Hv-CRKP亚型(耐药+高毒力相叠加)。相应菌株基本都携带KPC碳青霉烯酶+毒力质粒 pLVPK(rmpA2/iuc/iro毒力基因)。5个SNP突变提升了菌株抗巨噬细胞吞噬、抵抗补体杀伤、体内定植竞争优势等,院内极易克隆传播、跨病区暴发。从临床角度看,临床预后极差,易迁徙形成脓肿(如肝脓肿)、脓毒症和脓毒性休克等。
见王辉教授团队研究:Wang Q, Wang R, Wang S, Zhang A, Duan Q, Sun S, Jin L, Wang X, Zhang Y, Wang C, Kang H, Zhang Z, Liao K, Guo Y, Jin L, Liu Z, Yang C, Wang H; China Carbapenem-Resistant Enterobacterales (CRE) Network. Expansion and transmission dynamics of high risk carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae subclones in China: An epidemiological, spatial, genomic analysis. Drug Resist Updat. 2024 May;74:101083. doi: 10.1016/j.drup.2024.101083. Epub 2024 Mar 29. PMID: 38593500.
另,有部分文献,把碳青霉烯类中介的情况纳入CRE;或只要确认产酶,一律视作CRE。
■ 前者需要注意,从感染控制的角度,中介是耐药的前奏,需要重视,设计时可以考虑纳入统计;但从具体患者治疗的角度,碳青霉烯类依然可以考虑为治疗药物选择;或患者明确有所缓解的情况下继续经验治疗用药。
■ 后者需要注意产酶但表型不耐药的情况。这也是为什么有CP-CRE这样的词组存在的原因。
张按:涉及到高毒力肺克,难免临床一线检验人会想到“黏液型肺克”、拉丝阳性等名词,甚至还可以进一步联想到“黏液型铜绿”。在缺乏KL分型、铁载体检测、人中性粒细胞杀菌活性试验、血清抗性试验、小鼠毒力试验或者大蜡螟毒力试验表型检测的手段情况下,也没有进一步进行毒力基因检测或者全基因测序等手段的情况下,如何给临床一个倾向性的提示意见就是一个值得思考的问题了。
此处需要将黏液型肺克与黏液型铜绿进行明确区分,两者的黏液型物质基础不同。根据MCM12(中译版第44章第767页),黏液型铜绿的物质基础主要为藻酸盐,而黏液型肺克的黏液一般认为是荚膜多糖成分。
王若冰
医学博士,毕业于北京大学医学部临床检验诊断学专业。2020年至今工作于北京大学人民医院检验科,任副研究员(助理教授)。主要研究方向:碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌的耐药和进化机制。以第一作者或并列第一作者在Nature Communications、Drug Resistance Updates、EBioMedicine等期刊上发表SCI文章7篇,总影响因子大于80,获批国家自然科学基金青年基金一项。
张利军
医学博士,重庆医科大学附属第二医院检验科微生物室副主任技师。重庆市细菌耐药监测网青年委员会副主任委员,中国医疗保健国际交流促进会临床微生物学分会委员,中国医药教育协会临床微生物专委会委员。擅长感染性疾病的病原微生物学诊断。
宁永忠
医学硕士、主任技师、从事临床细菌学、真菌学工作20年,目前就职于清华大学附属垂杨柳医院。有社会任职,如中国医疗保健国际交流促进会临床微生物学分会(CPAM-CMI)常委、中华医学会检验分会学组委员、中华医学会微免分会学组委员等;主编书籍,如《感染性疾病的理念》(2022年第二版)、《微生物学临床一线难题释疑》(2022年出版)、《感染性疾病的微生物学》;参编参译书籍,如人卫《临床微生物学检验》,美国《临床微生物学手册》第11版和12版;有SCI论文和核心期刊;参与撰写国内专家共识和行标;致力于临床微生物学和感染性疾病学知识的普及。
END
作者|王若冰1、张利军2、宁永忠3
审校|张利军2、孙宏莉4、黄磊5、鲁炳怀6
单位|1北京大学人民医院、2重庆医科大学附属第二医院、3北京市垂杨柳医院、4中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院、5北京大学第一医院、6中日友好医院
