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【慧眼识菌】单核细胞增生李斯特菌致脑脓肿一例

2026-08-03 17:00

作者 何倩、宋怡晓


京港感染论坛

十五砺新,探微致远




单核细胞增生李斯特菌(L.monocytogenes)为革兰阳性兼性厌氧杆菌,作为一种食源性病原体可通过肠道进入人体,由于该菌在4℃仍具有一定增殖能力,导致人类在摄取被污染的食物后引发感染的风险大大增加[1]。单核细胞增生李斯特菌引起的败血症、脑膜脑炎,病死率高达50%[2]。本院近期收治1例单核细胞增生李斯特菌引发脑脓肿的溶血性贫血患者,现将患者临床诊疗经过总结如下。



一、一般资料

患者31岁女性,8月29凌晨被家人发现意识不清,小便失禁,口角流血。发病后未经治疗急诊来院。来院后肢体抽搐一次。行“颅脑CT”扫描发现“颅内占位性病变,考虑Dandy-Walk畸形可能。”为进一步治疗收入我院。患者有溶血性贫血病史,小脑萎缩病史。曾口服环孢素治疗,具体剂量不详。


检查显示:右侧肢体肌张力低,活动差,左侧肢体自主活动, 右侧巴氏征阳性、无脑膜刺激征。8月29日16:10患者行相关检查后回病房,16:20患者左侧瞳孔散大,嘱立即执行常规20%甘露醇脱水降颅压,对家属交待病情,急行颅脑CT检查,


颅脑CT显示:左侧额、颞叶见一大小约67mm×53mm低密度肿块,边界不清,左侧脑室受压变扁,中线结构略右移,占位效应较前明显增大。小脑蚓部细小,周围为低密度影,第四脑室扩大(图1A)。


磁共振增强扫描显示:左侧额颞顶叶可见一团块状混杂信号影,静脉注入Gd-DTPA后呈花环样强化,范围约52mm×35mm×15mm;周围见片状长T1、长T2信号影,左侧侧脑室受压变扁,中线结构向右侧移位约6mm;小脑蚓部细小,局部脑脊液信号占据,小脑脑沟较宽、第四脑室扩大(图1B)。


结合CT和MR考虑左侧额颞叶占位,胶质母细胞瘤可能大,颅内感染亦不能排除。医生评估患者脑疝形成,需急症开颅手术,对家属详细交代病情,家属商议后同意手术。


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图1  A.患者脑部CT  B.磁共振增强扫描


手术经过、术中发现的情况及处理:

手术中见局部异常脑组织呈黄色,脑穿针穿刺抽吸出黄色浑浊物约2ml送细菌培养,沿异常脑组织边界切开皮层,探查见病变位于左额顶叶,边界不清,病变呈黄褐色,质地不均,血供欠佳,沿病变边缘胶质增生带分离,见一小囊腔,穿刺针抽出黄色液体约1ml送细菌涂片急查,显微镜下吸引器配合双极电凝镊及取瘤镊予以部分切除,仔细止血,稀碘伏及生理盐水反复冲洗残留空腔及脑表面,碘伏纱布擦拭手术器械,病变残腔止血彻底,生理盐水冲洗色清,腔内敷止血纱布,甲硝唑冲洗残留空腔,置橡皮引流管1根并另戳口引出,分层缝合头皮各层。


二、微生物检查

术中细菌涂片结果:涂片见中量革兰氏阳性杆菌;


8月31日患者术中穿刺液35℃、5% CO₂条件下培养48小时后,血平板上有较小、圆形、光滑、狭窄β溶血环菌落生长(图2b),革兰染色镜检可见革兰阳性短杆菌,成对、V字或短链排列(图2a),质谱鉴定结果为单核细胞增生李斯特菌(图2c)。综合以上检查结果,考虑李斯特菌脑脓肿。根据细菌培养结果,调整抗感染方案:应用美罗培南1gq8h、庆大霉素24万Uqd、注射用青霉素钠400万U q6h抗感染治疗。由于患者有溶血性贫血病史继续应用泼尼松 50mg qd、碳酸氢钠 0.5 tid,定期监测血常规及生化全项。待脑压下降后行腰椎穿刺术留取脑脊液并送细菌培养。


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图2 a.革兰染色  b.培养菌落  c.质谱结果


药敏结果:产单核细胞李斯特菌药敏试验根据CLSI M45 药敏方法,需要采用阳离子调节MH肉汤,实验室条件有限,采用的是MH羊血平板,空气培养24小时药敏结果如下,仅供参考。


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入院辅助检查:

生化全项:尿素 10.60(mmol/L),甘油三脂 1.95(mmol/L),总胆固醇 6.45(mmol/L);


血常规:白细胞7.78×109/L,红细胞2.42×1012/L,血红蛋白93g/L,中性粒细胞绝对值 5.65×109/L,中性粒细胞百分比 72.6%;


手术后,临床应用美罗培南联合青霉素及庆大霉素抗感染治疗三周,患者无发热,各种炎症因子趋向正常(见图3、图4、图5),期间9月13日,复查脑脊液常规,亦无异常。


该患者在医院治疗3个月并进行康复治疗,神志清,间断下床活动,无明显头痛头晕,减压窗塌陷良好,无发热,无癫痫发作,无恶心呕吐,无胸闷憋喘呼吸困难,四肢活动自如。出院时患者神志清楚,四肢活动自如,减压窗张力不高。 


出院诊断:脑脓肿、溶血性贫血、小脑萎缩


出院医嘱:继续药物治疗丙戊酸钠缓释片(0.5g/片)1片 bid,左乙拉西坦片(0.25g/片)1片 bid,醋酸泼尼松4片qd长期。定期复查血常规,血液科门诊随诊。


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图3 患者住院期间CRP的趋势变化


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图4 患者住院期间IL-6的趋势变化


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图5 患者住院期间PCT的趋势变化


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图6患者1年后磁共振结果


患者一年后复查磁共振,显示左侧颅脑术后,局部骨质缺如,术区结构紊乱,左侧额颞叶可见一T1WI呈等低信号,T2WI呈等高信号影,静脉注入Gd-DTPA后病灶未见强化。


三、讨论

单核细胞增生李斯特菌是一种兼性细胞内寄生的革兰阳性杆菌,虽在食源性疾病中致死率较高,但其引起的脑脓肿极为少见。尽管该菌是美国食源性疾病相关死亡的第三大病因,但其中枢神经系统感染通常表现为脑膜炎或脑干脑炎,脑脓肿形成较为少见[8]


单核细胞增生李斯特菌是一种革兰阳性短杆菌。常呈 “V”字型成对排列,也可见单个或短链状排列。涂片易被误认为污染菌(类白喉杆菌)而丢弃,需注意鉴别,血平板上培养48小时后有狭窄β溶血环。李斯特菌病的易感人群主要包括免疫功能低下者、孕妇及老年人。本例患者因溶血性贫血长期使用糖皮质激素,属于典型的免疫抑制宿主,符合高危人群特征。文献报道,自身免疫病患者因长期接受免疫抑制治疗,李斯特菌感染风险显著增加,且常以急性前驱感染起病[1]。此外,老年患者病死率可达27.3%[4],本例虽为青年,但因基础病导致免疫功能低下,病情进展极为迅速。该菌主要通过粪-口途径经污染食物侵入人体,穿透肠道屏障后经血行播散至中枢神经系统。细菌随血流经大脑中动脉分布区进入脑实质,并沿白质纤维束迁移,最终在皮质下灰质(如丘脑、基底节、脑干)形成脓肿[5]。本例病灶位于额颞叶,与文献报道的幕上分布特征一致。


李斯特菌脑脓肿的临床表现缺乏特异性,早期多为发热、头痛、恶心等前驱症状,随病情进展可出现意识障碍及局灶性神经功能缺损[1]。本例患者起病即以意识障碍、抽搐为主要表现,短期内迅速进展为脑疝,体现了感染性占位与脑水肿协同作用下的快速恶化过程。


影像学检查对于该病的早期识别至关重要。头颅增强MRI是首选的诊断手段,典型表现为T2WI及DWI高信号,增强后可见环状强化、周围水肿及占位效应。李斯特菌脑脓肿的特殊影像学征象包括多房性环状强化,呈“隧道征”或“蠕虫样”外观,有助于与胶质母细胞瘤、脑弓形虫病等相鉴别[7,8]。本例术前影像高度怀疑胶质母细胞瘤,最终依靠术中穿刺培养明确病原学诊断,提示对于免疫低下人群的颅内占位,应尽早将感染性疾病纳入鉴别诊断。病原学诊断仍依赖于血培养或脑脊液/脓液培养。本例患者术中脓液培养阳性,为靶向抗感染治疗提供了关键依据。经美罗培南联合庆大霉素及青霉素治疗后,患者病情逐渐好转,提示早期经验性抗感染治疗联合影像学监测是改善预后的关键。对于免疫低下人群出现的颅内快速进展性占位,即使无典型感染表现,也应将李斯特菌脑脓肿纳入鉴别诊断,并尽早行穿刺活检送检病原学,避免误诊为肿瘤而延误治疗。


本病例的优点 ①急诊手术决策果断,为挽救生命争取了时间;②术中及时送检病原学,明确了诊断。


局限性 ①术前影像误诊为胶质母细胞瘤,未能早期考虑感染性疾病;②因患者病情危重,未能行腰椎穿刺获取脑脊液标本,无法全面评估中枢神经系统感染状态;③患者基础病复杂,激素与抗感染治疗的平衡存在难度。


四、结论

由单核细胞增生李斯特菌引起的脑脓肿是少见的,但对于有李斯特菌病危险因素的患者应考虑此可能性。当免疫功能受损的患者出现偏瘫时,应考虑包括单核细胞增生李斯特菌在内的病原体感染,对于免疫功能正常的患者,李斯特菌感染也应予以考虑。在早期阶段根据药物敏感性试验进行针吸活检或病灶切除,并开始抗生素治疗,是治疗此类疾病的关键。

参考文献(上下滑动)

[1] Byun KH, Kim HJ. Survival strategies of Listeria monocytogenes to environmental hostile stress: biofilm formation and stress responses [J]. Food Science and Biotechnology, 2023, 32(12): 1631-1651.

[2] Disson O, Lecuit M. Targeting of the central nervous system by Listeria monocytogenes. Virulence 2012;3:213-21. 

[3] Drevets DA, Bronze MS. Listeria monocytogenes: epidemiology, human disease, and mechanisms of brain invasion. FEMS Immunol Med Microbiol 2008;53:151-65.

[4]de Noordhout CM, Devleesschauwer B, Angulo FJ, etal. The global burden of listeriosis: a systematic review and meta-analysis. Lancet Infect Dis 2014;14:1073-82.

[5] Radoshevich L, Cossart P. Listeria monocytogenes: towards a complete picture of its physiology and pathogenesis. Nat Rev Microbiol 2018;16:32-46.

[6]Neighbors M, Xu X, Barrat FJ, etal. A critical role for interleukin 18 in primary and memory effector responses to Listeria monocytogenes that extends beyond its effects on Interferon gamma production. J Exp Med 2001;194:343-54.

[7] Limmahakhun S, Chayakulkeeree M. Listeria monocytogenes brain abscess: two cases and review of the literature. Southeast Asian J Trop Med Public Health 2013;44:468-78. 

Cheng Zhang,zhiqiang Yi ,etal. Brain abscess caused by Listeria monocytogenes: a case report and literature review:Ann Palliat Med2022;11(10):3356-3360



作者简介


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何倩

就职于桓台县人民医院检验科,硕士,主管检验技师,微生物专业组组长,从事微生物工作10余年。

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宋怡晓

就职于桓台县人民医院检验科,检验师,主要从事微生物和临床分子诊断学,曾于2025年6月-12月在山东省省立医院检验科微生室进修。

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作者|何倩、宋怡晓(桓台县人民医院)

审校|王占伟(北京大学人民医院)