2026-08-21 17:00
作者 马琼琼
京港感染论坛
十五砺新，探微致远
大孢酵母属（Magnusiomyces）与地霉属（Geotrichum）在遗传基因上亲缘关系密切。基于核糖体DNA（rDNA）基因序列的系统发育分析，de Hoog和M.Th. Smith在2004年将头状地霉转移到大孢酵母属，更名为头状大孢酵母（Magnusiomyces capitatus/Saprochaete capitata）[1]。头状大孢酵母（Magnusiomyces capitatus）隶属于真菌界（Fungi）、子囊菌门（Ascomycota）、酵母菌纲（Saccharomycetes）、酵母菌目（Saccharomycetales）、双足囊菌科（Dipodascaceae）、大孢酵母菌属（Magnusiomyces）。头状大孢酵母是一种机会致病性真菌，主要生长在食品、土壤、身体粘膜及皮肤等处，从呼吸道、胃肠道的正常菌群中经常可以分离出来，在免疫正常的宿主身上一般不会引起感染及定值。在血液病患者中头状大孢酵母的感染也较少见。
本文介绍一例由肠道入血的头状大孢酵母血流感染的急性髓系白血病患者病例。
一、病例资料
患者女性25岁，急性髓系白血病，异基因造血干细胞移植术后，接受异体CD7Car-T细胞治疗。2026年7月启动第二周期的CD7异体Car-T细胞免疫治疗。在第二周期的免疫治疗中，患者出现了持续性发热、腹胀伴腹腔积液情况。7号患者出现发热腹胀，腹腔积液，给予美罗培南1.0g q8h经验性抗感染治疗，并密切关注病情变化。期间仍有间断发热10号加用利奈唑胺口服并继续美罗培南1.0g q8h抗感染治疗，11-13号免疫治疗暂停，继续美罗培南+利奈唑胺抗感染，期间腹胀稍稍减轻；14号继续CD7Car-T细胞免疫治疗，一直有发热血压偏低，16号送粪便培养，18号粪便培养报告头状大孢酵母，19号给予卡泊芬净预防真菌，并继续细胞免疫治疗；20号抗生素调整为舒普深+万古霉素经验治疗，继续卡泊芬净预防真菌，G试验阴性，GM试验阴性。22号高热时经两处独立静脉穿刺点采集两套血液样本，每套样本分别注入需氧血培养瓶、厌氧血培养瓶及真菌培养瓶，进行细菌与真菌培养，23号需氧瓶、真菌瓶分别报阳，涂片找到真菌孢子，G试验3476.4(pg/ml)↑↑，GM试验阴性，临床调整抗真菌治疗，将卡泊芬净改为两性霉素B，并继续舒普深抗细菌，16号-23号患者仍间断发热，腹胀，腹痛，考虑腹膜炎，真菌血症；24号初步报告头状大孢酵母。24号至8月2号患者热峰下降，血培养一直未转阴，患者白细胞和中性粒细胞比较低，患者3号再次出现高热，痰和尿培养中相继出现头状大孢酵母，最终患者出现多器官衰竭。
二、微生物学检查
血培养需氧瓶22h报阳,真菌瓶27h报阳，涂片可见大孢子（如图1）转种血平板、麦康凯、SDA平板5%co235.c培养24h,涂片革兰染色，显微镜下观察可见菌丝和大孢子（如图2），芬棉兰染色（如图3）
图 1：需氧瓶直接涂片 革兰染色 可见孢子
图 2：血平板24h革兰染色 ×1000倍可见孢子和菌丝
图 3：血平板 菌落 芬棉兰染色 ×1000倍
培养特点：生长速度中等，血平板、PDA培养基及SDA培养基上均可生长。菌落颜色为白色至淡黄色，边缘不规则呈放射状。随着培养时间的延长，菌落可产生短小气生菌丝体，科玛嘉显色平板（CCP）上显粉色或浅玫瑰红色[2]（如图5）。该菌在血平板和SDA平板上培养48小时（如图3、4）
图 3：血平板培养48h 菌落
图4：SDA平板培养48h菌落
图 5：科马嘉平板 菌落
粪便培养阳性菌落和血培养阳性菌落经MS基质辅助激光解析电离-飞行时间质谱（MALDI-TOF-MS）进行菌种鉴定，鉴定结果均为头状大孢酵母（Magnusiomyces capitatus），可信度均为99.9%
三、药敏报告
该菌无CLSI/EUCAST 官方判读折点，仅报告 MIC 值
泊沙康唑 | MIC | 0.25 mg/L |
米卡芬净 | MIC | >8 mg/L |
5-氟胞嘧啶 | MIC | <=0.6 mg/L |
两性霉素B | MIC | 1 mg/L |
氟康唑 | MIC | 8 mg/L |
伊曲康唑 | MIC | 0.25 mg/L |
伏立康唑 | MIC | 0.12 mg/L |
卡泊芬净 | MIC | >8 mg/L |
阿尼芬净 | MIC | 2 mg/L |
根据药敏报告显示两性霉素B,伏立康唑，泊沙康唑，5-氟胞嘧啶的MIC值较低，米卡芬净、卡泊芬净的MIC值较高。该患者在早期预防用卡泊芬净抗真菌治疗无效，血培养中培养出头状大孢酵母后将卡泊芬净调整为两性霉素B抗真菌治疗，虽然患者体温下降但是血培养一直未转阴，G试验10936.31(pg/ml)较之前升高，患者体温控制不佳，抗真菌调整为两性霉素B联合泊沙康唑，间隔两天G试验9810.4（pg/ml）较上次下降；患者出现肝肾损伤考虑两性霉素B的不良反应，暂停两性霉素B,继续泊沙康唑抗真菌。患者白细胞缺乏，自身肝肾损伤无法耐受抗真菌治疗，患者多器官衰竭。
四、病例讨论
血液系统恶性肿瘤患者尤其是因化疗导致长时间粒细胞缺乏者，是侵袭性真菌感染的高危人群。头状大孢酵母（Saprochaete Capitata）作为一种条件致病菌，在临床上较为罕见，但其一旦突破肠道粘膜屏障即可引发播散性感染。
国内头状大孢酵母感染病例报道较少，查阅国外文献，将2020年至2025年头状大孢酵母感染病例总结如下：
国外头状大孢酵母血流感染病例概况
头状大孢酵母可发生于各年龄人群，治疗多选用两性霉素B可联合伏立康唑或氟胞嘧啶治疗，及时切除感染灶可能增加治愈率。
2021年，欧洲医学真菌联盟(ECMM)与国际人类和动物真菌学学会(ISHAM)及美国微生物学会(ASM)合作发起的全球罕见酵母感染诊断与管理指南推荐使用两性霉素B联合或不联合氟胞嘧啶或伏立康唑作为对侵袭性头状大孢酵母初始抗真菌治疗。强烈推荐对于侵袭性大孢酵母感染，需控制潜在的中性粒细胞减少和及时移除中心静脉导管[9]。侵袭性大孢酵母及Saprochaete感染患者抗真菌治疗和管理的循证治疗路径如图：
土耳其的一项多中心研究[10]表明在133株临床分离株中，80.4%为头状大孢酵母（Magnusiomyces capitatus），MALDI-TOF MS 与基因测序的鉴定结果一致性高达99.2%，经验性治疗中应优先考虑两性霉素B和伏立康唑尤其对于血液肿瘤或留置导管的患者。
本例患者在7月16号在粪便培养中检出头状大孢酵母（Saprochaete capitata)，这一信号构成了潜在血流感染的早期预警信号。需要指出的是在免疫正常的人群中，头状大孢酵母可定植于消化道，胃肠道中。当肠道菌群失调、肠黏膜屏障损伤以及局部免疫功能抑制等多重协同作用时，定植于肠道的条件致病菌（如Saprochaete属）在突破黏液层后可借助毒力因子主动侵袭肠上皮，并利用宿主免疫缺陷进入静脉系统，最终导致播散性感染。所以在严重的血液肿瘤及粒细胞缺乏患者中肠道真菌筛查对预测血流感染具有重要的预警价值。
综上所述，头状大孢酵母感染的发病率低，临床症状不够典型，诊断困难。该病例根据患者的临床表现，结合血培养、G实验等检查，可有助于诊断。
然而头状大孢酵母感染目前尚无非常有效的治疗方式，采用两性霉B脂质体或两性霉素B联合伏立康唑或其他新的抗真菌药物可能获得一定的疗效，早期诊断、早期联合治疗和患者早期脱离粒细胞缺乏状态是治疗成功的关键。
参考文献（上下滑动）
[1] Hoog G S D , Smith M T. Ribosomal gene phylogeny and species delimitation in Geotrichum and its teleomorphs[J]. Studies in Mycology, 2004, 50(2): 489-515.
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马琼琼
主管技师，就职于河南省开封市中心医院检验科，从事临床检验工作12年，2026年3月于北京大学人民医院检验科微生物室进修学习。
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作者｜马琼琼（河南省开封市中心医院）
审校｜王占伟（北京大学人民医院）