2018-01-29 20:15
作者
作者：周永洁(Yong-Jie Zhou)、王广华(Guanghua Wang)、汤一苇(Yi-Wei Tang)
翻译：宁永忠 审校：汤一苇 王辉
原文著录：Emerging Microbes & Infections (2018) 7:9
全文见：
https://www.nature.com/articles/s41426-017-0094-9.pdf
原文全文：
对大众健康、经济发展而言，感染性疾病仍然是现实世界的一大负担[1]。新现、再现微生物、抗微生物药物的耐药性、治疗制剂导致的毒性反应、抗感染治疗效果的不确定性，一直是感染性疾病控制的挑战[1-3]。需要注意的是，现有的医疗产品不足以预防或治愈很多感染性疾病[1,2]。因此，迫切需要用于感染性疾病诊断、治疗与预防的有效医疗产品的研制发展。联合研制协伴诊断试剂盒(companion diagnostic devices，CDxs)及对应的治疗设施(CDxs/therapeutics)，为更加安全有效抗感染治疗提供了新的机遇[4]。CDx是医疗用试剂盒，通常是一种体外诊断试剂盒(in vitro diagnostic device，IVD)，或一个影像学工具。美国食品药品监督管理局(the U.S. Food and Drug Administration，FDA)对它有定义——可以对对应的治疗、预防等产品的安全而有效的使用提供基本信息[4-6]。FDA标签批准(FDA-approved labeling)了CDx的使用，包括CDx及其对应的治疗产品。CDx检测有助于帮助医护工作者在处方开具之前，确定患者是否需要治疗产品。不过，如果IVD不能对对应的治疗产品的安全而有效的使用提供基本信息，则不考虑IVD是CDx[6]。多数情况下，在治疗产品标签上，FDA对CDx及其对应的治疗产品有明确的批准或核准(approved或cleared)。
联合研制更安全更有效的CDx及其对应的治疗产品，可以显著地促进公众健康[4-7]。CDx可以用于选择患者，确定他们将最可能受益，或有摄入特定治疗产品后的严重的治疗产品诱导毒性的高风险。CDx也可用于监视患者对特定治疗产品的反应，这样可以达到调整优化剂量来确保特定治疗产品更加安全、更加有效的目的[4-6]。当CDx用于选择亚患者群进入临床试验来判断特定治疗产品的安全性、有效性时，生产厂家可以减少成本、缩短获得FDA批复的时间[7]。CDx/therapeutic联合研制的成功，多见于抗肿瘤靶向治疗领域。第一个联合研制的半定量免疫组化产品HERcep及其治疗产品HERCEPTIN，于1998年获得FDA批准，用于治疗乳腺癌。由此FDA批准了肿瘤学领域30余个CDx[4,6]。基于对市场上CDx及其治疗产品的分析，肿瘤学在可预见的将来，仍然是联合研制CDx/therapeutic产品的主要领域。不过其他领域开始出现CDx/therapeutic产品的联合研制，包括感染性疾病领域[7]。
目前，感染性疾病领域的医学处置，通常设计为针对“普通患者(average patient)”、“适用所有人的一个方案(one-size-fits-all-approach)”，这样对一些患者安全有效，对其他则不一定[8]。精准医学(Precision medicine)，包括感染性疾病领域，提供了更大的可能，来提高人类疾病的预防和处置。方式是在分子、细胞水平，纳入个体变异性[8,9]。CDx/therapeutic产品将对合适的患者，运用抗感染疾病下一代医学(next generation medicine)（即，精准医学）确定合适的剂量[4,8-10]。HIV-1向性(tropism)检测是感染性疾病领域CDx的一个例子[11]。HIV-1向性检测，可以识别出仅仅CCR5-向性的HIV-1感染者，这样可以有效应用抗病毒药物马拉韦罗(maraviroc)。马拉韦罗特异性抑制CCR5-向性的HIV-1进入宿主细胞的过程，不过不抑制CXCR4向性、双/混合向性的HIV-1进入过程。基于临床试验数据，FDA标签批准了马拉韦罗处方前需要进行HIV-1向性检测[11,12]。人类基因组学、药物基因组学、蛋白质组学研究识别出很多宿主变异，这些变异在感染性疾病的致病性和预后、抗感染产品的安全性和有效性方面，扮演重要角色[3,8,13]。
这些科学发现提供给药厂、诊断相关设备厂、大学科研机构、医学保健机构很大的机遇，来发展下一代医学，以便对抗感染性疾病。例如，基因组普遍联系研究(genome-wide association studies)发现，HLA-B*5701等位基因与阿巴卡韦(abacavir)严重的超敏反应有关联，而CYP2B6*/*6等位基因与HIV-1患者efavirenz所致中枢神经系统紊乱有关[3,13]。IL-28B基因的一个变异，与慢性HCV感染者对ɑ干扰素和利巴韦林的不良反应有关[3,13]。另外，CD8T细胞上程序死亡-1蛋白(programmed death (PD)-1 protein)表达，与HIV-1患者T细胞耗竭、疾病进展有关。程序死亡蛋白(PD-1/PD-ligand 1)途径的阻断，会重建CD8T细胞功能，减少病毒载量。这提示了一个联合研制CDx/therapeutic产品来提高抗HIV治疗的选择[14]。
随着科学、医学、技术的进一步发展，成功的联合研制CDx/therapeutic产品，会为诊断、治疗、预防感染性疾病提供进一步的精准医学，可以减少公共卫生负担。
声明：
(1) 本文反映了作者观点，不代表FDA观点或政策。
(2) 特定产品、科学仪器、或机构的名词所见，考虑是科学努力整体的一部分。而非机构推荐，或作者、任何相关部门的推荐。本文所表达的观点，是作者自己的观点，不反映海陆空军、国防部、美国政府的官方政策。
作者信息、冲突声明、投稿信息、参考文献：略。
译者按：
汤教授出示文章后，按王辉教授安排，译者有幸进行了翻译。
此文是精准医学在感染性疾病领域具体应用的提纲性总结、前瞻性展望。无论对学科发展、临床应用、产商研制、福报患众等，都有指导意义。文章很短，言外之意极丰，若能一一展开探讨研学，将是国内业界盛事——素心诚待！
翻译细务：
协伴诊断试剂盒(companion diagnostic devices，CDxs)：译者理解，Companion diagnostics指针对既有处置如某药物使用时，伴随进行的精准化、个体化诊断检测。多谢汤教授对“协伴”二字的认可。
FDA的认可分approved和cleared。前者指新产品，已经证明了其安全性、有效性；后者指与市场上已经批准的相同产品，有相同的性能。分别翻译为批准、核准。
average patient，译者初译是通常的患者，汤教授修改为普通患者。译者理解，指RCT等临床试验中的“平均”患者、大多数患者、典型患者。
下一代医学(next generation medicine)：译者第一次知道这个表达，相似的词是下一代测序。汤教授指出，二代、三代测序只是下一代医学中极少的一个方法学。译者也联想到，北京医院蔡剑平所长最近曾提醒业界，（临床诊断领域里，）分子技术仍然是新兴技术。译者理解，下一代医学即精准医学，但字面含义比精准医学广，更具包容性和缓冲性。
翻译不当之处，恳请诸位多多包涵、指正！强烈建议阅读英文原文。
谨此向三位作者致敬！特别感谢汤一苇教授、王辉教授不吝赐教、精心审核！
