据统计，重症流感病死率仍然高达14-41%，对医疗卫生和社会经济造成沉重负担，是医疗卫生部门防治的重点。抗流感病毒药物的研发进入了多药时代，baloxavir作为近20年来第一个被美国FDA批准用于治疗轻症流感的药物，给临床带来了更多的选择。抗病毒药物联用必然是今后抗病毒药物治疗的重要话题。

苏州大学附属第一医院呼吸与危重症医学科陈成主任，首先从不同抗流感病毒药物作用机制开始阐述了联合应用的可能性。

目前抗流感病毒作用机制主要包括：1.阻断病毒进入宿主细胞（DAS181和多种单克隆抗体）；2.抑制病毒复制（包括baloxavir、AL794、favipiravir和pimodivir作用于流感病毒RNA聚合酶PA和PB2等亚基药物）；3.作用于病毒释放的神经氨酸酶抑制剂NAIs（奥司他韦等）。

主持 曹彬教授

奥司他韦1999年上市已经积累了众多证据，安全性毋庸置疑，且是我国目前唯一临床可及的药物。陈成主任对大量神经氨酸酶抑制剂临床研究进行分析和梳理，均未发现其他神经氨酸酶抑制剂临床疗效优于奥司他韦。特别强调了早期使用神经氨酸酶抑制剂，因为超过48小时使用奥司他韦对重症流感疗效有限。大量临床研究证据均显示NAIs间的联合使用，并不能增加抗病毒作用效果。其主要原因是，目前已经上市的神经氨酸酶抑制剂均作用于病毒神经氨酸酶达到抑制病毒释放的效果，其抗病毒机制相同，无法达到协同或者相加的作用。因此不推荐奥司他韦与帕拉米韦、扎那米韦等NAIs药物联合应用。

此外，陈主任进一步介绍了目前处于临床研究阶段的和海外上市的新型药物。法匹拉韦通过抑制病毒vRAN和mRNA的复制，达到直接抗病毒作用。体外和动物研究均显示奥司他韦与法匹拉韦联合具有协同抗病毒作用。近期Baloxavir的体外研究数据也显示其与奥司他韦联合，具有协同作用。虽然其他新型抗病毒药物尚无相关数据，但从机制推断不同作用机制药物联合，具有更好的抗病毒效果。但是，目前均没有临床研究证据证实，需要更多临床数据证实，希望可以大大提高重症流感的治疗水平。目前流感治疗进入多药时代，奥司他韦因具有独特的抗病毒作用机制，仍具有重要的应用价值。

最后曹彬教授指出：进入多药时代，临床医生面临更多选择，也面临抗病毒药物耐药的问题，甚至是多药耐药。