方法:

结果：

中日友好医院2016-2018流感季共纳入574名符合条件的患者，其中甲型流感病例369例（64.3％），乙型流感病例205例（35.7％）。总体住院病死率为9.8％。113例（19.7％）入住ICU。住院时间中位数为13天（IQR 8-17天）（详细信息见下表）。

从入院到第28天，7分等级每个类别的患者的分布如图所示。

上图：甲流和乙流的住院但不需要氧疗的患者（3分）占住院患者的比例较高，而甲流感染患者更严重（4-7分）的比例较高。

从入院第1天至28天，7分等级分布的序数逻辑回归模型显示，甲流和乙流感染患者病情7分等级分布仅仅在部分时间段内存在差异（8-15天），在其他时间点评价两组病情严重程度分布没有统计学差异。

研究结论：

我们的研究结果表明，与乙型流感相比，住院甲型流感患者病情更重，临床改善延迟。

1、本研究基于较大样本量的临床研究数据，证实住院甲型流感感染患者病情严重程度较乙型流感患者更重。之前较多研究是基于社区人群或者流行病学数据，从人群角度证实甲流感染可能导致更多的肺炎率和住院率。虽然我们研究显示甲流临床改善率更慢，但仍然需要注意乙流病死率不低于甲流患者，主要是由于乙流感染患者基础疾病更多，NAIs治疗乙流效果比甲流差有关。

2、本研究首次提出依据7分等级量表定义的临床改善率作为主要研究终点。针对住院流感临床研究的主要终点目前尚未达成一致意见。由于使用之前二分类的病死率等传统研究终点，很难发现统计学差异，即使某一项研究药物或者干预措施可能真的有效。最近在免疫血浆治疗重症流感随机对照试验（RCT）中，其主要终点呼吸衰竭改善（成年人每分钟≤20次呼吸、室内空气中SpO2> 93％和其他基本生命体征正常）时间上没有发现统计学上的显著差异；但该研究结果事后分析中引入了住院患者状态的7分等级量表作为终点[9]。该量表将患者置于7个相互独立的临床类别中的一个，范围从1（从具有正常功能的医院出院）到7（死亡）。与未接受血浆的患者相比，免疫血浆组在第7天的7分等级量表上病情严重程度明显改善（即干预组低分比例更高）。随后，类似的7分等级量表也被用作住院患者治疗的几个大型流感临床试验的主要终点（在Clinical.Trials.gov上注册：NCT03376321; NCT03684044）。但该7分等级量表的具体形式和效用尚未得到充分验证，临床状态类别中患者的分布明显受到住院原因，疾病的持续时间和严重程度以及所提供的治疗（抗病毒药物，支持性治疗措施）的影响。

因此，使用单个固定日来评估7分等级量表可能会错过发现组间的临床相关差异。例如，我们的结果也表明，仅仅在day8-14天左右，两组间7分等级量表可能会存在差异。如果使用的固定日不在区间内，很有可能会导致某大型临床试验更高概率得出阴性结果。因此，我们提出基于7分等级量表作为主要终点的临床改善率或者时间作为临床研究的主要终点，而且已经应用到一项大型临床研究中。