2019-08-23 17:48
作者 姚婷 陈小华
他非诺喹(Tafenoquine)
他非诺喹(Tafenoquine)是一种8-氨基喹啉,为伯氨喹类似物(结构如下图),作为新型抗疟药物,其活性远远高于伯氨喹,但会引起G6PD缺乏者的溶血。现已被澳大利亚和美国批准用于预防疟疾,可通过消除休眠子达到对间日疟的根治性治疗。他非诺喹半衰期长,约16.5天,因此只需每周给药1次,增加了人群依从性。在动物模型中,他非诺喹在红内期和肝内期的特异性杀菌活性已被证实,但在人体中的活性还未进行验证。
近来发表澳大利亚QIMR Berghofer医学研究所的研究人员通过随机双盲对照的队列研究,发现对于未患过疟疾且G6PD(葡萄糖-6-磷酸脱氢酶)正常的参与者,他非诺喹能够安全有效地预防红内期恶性疟原虫。
他非诺喹能高效预防红内期疟疾
研究人员将无疟疾接触史,无疟疾疫苗接种史,具有正常水平G6PD酶活性的健康参与者,随机分配到他非诺喹组(n = 12)或安慰剂组(n = 4),基本特征如下表(表一)。他非诺喹组在第1、2、3和10天服用研究药物(单次200mg剂量),然后两组在第13天每人静脉内被注射寄生有恶性疟原虫的约2800个红细胞。用液相色谱/质谱法评估他非诺喹药代动力学;用定量聚合酶链反应(qPCR)评估寄生虫血症。
研究发现第13天接种后,4名服用安慰剂者在第17天疟原虫数量均以指数上升,在第21天达到挽救治疗的阈值。相比之下,12名提早服用他非诺喹的受试者,体内寄生虫计数始终低于阈值(图2A)。实验组和安慰剂组发生寄生虫血症的存在显著差异。
第13天,测定药的平均浓度为378.1 ng/ mL,标准差为60.6 ng/mL,之后血浆药物浓度呈缓慢减少。服用他非诺喹受试者在任何时间点随机测定药的血浆浓度均不低于80 ng / mL(疟疾的化学预防作用的血浆最低浓度为80 ng/mL)(图2B),可见他非诺喹可以高效预防红内期疟疾。

他非诺喹用药安全
研究期间,受试者没有死亡或发生严重的不良反应,也没有因不良反应导致研究药物戒断或过早停止参与研究。除了与疟疾感染早期症状相关的指征,随机接受他非诺喹或安慰剂的受试者中发生的不良反应的频率相似(表二)。

其中最严重的不良反应是2名参与者血红蛋白从基线下降超过20g (达到血液方面不良反应的标准)。但是这个不良反应因程度轻微,不需治疗可自我恢复,没有任何临床意义。其他虽有头晕、口干等不良反应,但是程度轻微,无临床意义。
他非诺喹与其他抗疟疾的药物比较(表三)
他非诺喹最相似的是伯氨喹,市场上有效物质是他非诺喹的药品种类有多种,对不同型号的药品用法也存在差异(表四)。
对于G6PD水平正常的易感人群,他非诺喹可以高效安全地预防红内期疟疾。我们以后去疟疾肆虐地旅游或工作时,记得服用他非诺喹预防感染,但之前记得要测定自己的G6PD水平是否正常。
论文来源
1. McCarthy JS, Smith B, Reid M, Berman J, Marquart L, Dobbin C, West L, Read LT, Dow G. Blood schizonticidal activity and safety of tafenoquine when administered as chemoprophylaxis to healthy, non-immune participants followed by blood stage Plasmodium falciparum challenge: A randomized, double-blinded, placebo-controlled Phase 1b study. Clin Infect Dis.2019; 69(3):480–486. doi:10.1093/cid/ciy939.
2. Chu CS, Freedman DO. Tafenoquine and G6PD: a primer for clinicians. J Travel Med. 2019; 26(4). doi: 10.1093/jtm/taz023.
投稿:姚婷 陈小华 上海交通大学附属第六人民医院
审核:陈宏斌 北京大学人民医院