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【前沿速递】CID: CMV-CTL一线治疗移植后CMV感染的作用及机制研究

2019-09-17 14:24

作者 赵翔宇 裴旭颖

近日,来自北京大学人民医院黄晓军教授的研究团队对巨细胞病毒特异性T细胞(CMV-CTL)一线治疗异基因造血干细胞移植后CMV感染的作用及机制进行了探索,结果显示:1) CMV-CTL联合抗病毒药物一线治疗移植后CMV感染安全有效;2)CMV-CTL过继回输很可能促进内源性抗CMV免疫重建恢复。相关研究于2019年5月8日在线发表于美国感染病学会(IDSA)官方杂志Clinical Infectious Disease


研究背景

巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)感染是移植后主要合并症之一,发病率高,预后差,是亟待解决的科学问题和临床难题。CMV-CTL是控制CMV感染的关键免疫细胞,近些年来过继回输CMV-CTL成为治疗CMV感染的新策略。课题组前期研究结果及国外小规模临床试验已经证实,过继回输CMV-CTL治疗移植后难治性CMV感染安全有效,短暂的过继输注可促进体内持久抗CMV感染免疫重建。但目前CMV-CTL一线治疗移植后CMV感染的研究尚未报道;对于过继回输后体内重建的CMV-CTL是来源于外源性过继回输细胞的持续扩增,还是过继回输促进了内源性(移植物来源)CMV-CTL的恢复重建,也缺乏系统研究。


研究结果

本研究构建了人CMV感染的人源化小鼠模型,发现人CMV-CTL 过继回输后可趋化至脾脏、肝脏、肺等脏器组织,清除人源化小鼠体内人CMV病毒;同时本研究发现过继回输可以促进小鼠体内人CMV-CTL的重建,进一步分析外源性回输细胞及内源性细胞(移植物来源)的恢复情况,研究中发现CMV-CTL过继回输很可能促进了内源性抗CMV免疫重建的恢复,而非过继回输细胞的持续扩增。

在临床队列研究中,本研究前瞻性入组35例移植早期发生移植物抗宿主病(GVHD),之后出现CMV感染的患者(前期研究发现GVHD为持续性CMV感染的高危因素),予一线抗病毒药物联合CMV-CTL过继回输,结果发现:1)对比仅接受抗病毒药物的对照组患者,一线抗病毒药物联合CMV-CTL显著降低持续性CMV感染发生率(2.9% vs 20.0%, P = .018)及晚期CMV感染发生率(5.7% vs 20.0%, P = .01),降低持续性CMV感染累计发生率(HR 0.13, 95% CI:0.10-0.82, P=0.02)、1年治疗相关死亡率(HR 0.15, 95% CI:0.11-0.90, P=0.03),提高一年总体生存率(HR 6.35, 95% CI:1.05-9.00, P=0.04)。2)CMV-CTL过继回输促进患者体内CMV-CTL数量及功能恢复,通过TCR CDR3测序分析发现回输促进了内源性(移植物来源)的CMV-CTL的重建。


结语

本研究提示供者来源的CMV-CTL联合抗病毒药物一线治疗移植后CMV感染安全有效;过继回输的CMV-CTL很可能促进了内源性抗CMV免疫重建的恢复,而非回输细胞的持续扩增。

赵翔宇副研究员及裴旭颖博士为本篇文章的共同第一作者,黄晓军教授为通讯作者。本研究得到国家重点研发计划、国家自然科学基金创新研究群体、国家自然基金项目和北京大学临床科学家项目资助。

链接:

https://academic.oup.com/cid/advance-article-abstract/doi/10.1093/cid/ciz368/5487203?redirectedFrom=fulltext


供稿:赵翔宇 裴旭颖 黄晓军 北京大学人民医院

审阅:陈宏斌 北京大学人民医院