巨细胞病毒(cytomegalovirus，CMV)感染是移植后主要合并症之一，发病率高，预后差，是亟待解决的科学问题和临床难题。CMV-CTL是控制CMV感染的关键免疫细胞，近些年来过继回输CMV-CTL成为治疗CMV感染的新策略。课题组前期研究结果及国外小规模临床试验已经证实，过继回输CMV-CTL治疗移植后难治性CMV感染安全有效，短暂的过继输注可促进体内持久抗CMV感染免疫重建。但目前CMV-CTL一线治疗移植后CMV感染的研究尚未报道；对于过继回输后体内重建的CMV-CTL是来源于外源性过继回输细胞的持续扩增，还是过继回输促进了内源性（移植物来源）CMV-CTL的恢复重建，也缺乏系统研究。

本研究构建了人CMV感染的人源化小鼠模型，发现人CMV-CTL 过继回输后可趋化至脾脏、肝脏、肺等脏器组织，清除人源化小鼠体内人CMV病毒；同时本研究发现过继回输可以促进小鼠体内人CMV-CTL的重建，进一步分析外源性回输细胞及内源性细胞（移植物来源）的恢复情况，研究中发现CMV-CTL过继回输很可能促进了内源性抗CMV免疫重建的恢复，而非过继回输细胞的持续扩增。

在临床队列研究中，本研究前瞻性入组35例移植早期发生移植物抗宿主病(GVHD)，之后出现CMV感染的患者（前期研究发现GVHD为持续性CMV感染的高危因素），予一线抗病毒药物联合CMV-CTL过继回输，结果发现：1）对比仅接受抗病毒药物的对照组患者，一线抗病毒药物联合CMV-CTL显著降低持续性CMV感染发生率(2.9% vs 20.0%, P = .018)及晚期CMV感染发生率(5.7% vs 20.0%, P = .01)，降低持续性CMV感染累计发生率(HR 0.13, 95% CI:0.10-0.82, P=0.02)、1年治疗相关死亡率(HR 0.15, 95% CI:0.11-0.90, P=0.03)，提高一年总体生存率(HR 6.35, 95% CI:1.05-9.00, P=0.04)。2)CMV-CTL过继回输促进患者体内CMV-CTL数量及功能恢复，通过TCR CDR3测序分析发现回输促进了内源性（移植物来源）的CMV-CTL的重建。

本研究提示供者来源的CMV-CTL联合抗病毒药物一线治疗移植后CMV感染安全有效；过继回输的CMV-CTL很可能促进了内源性抗CMV免疫重建的恢复，而非回输细胞的持续扩增。

赵翔宇副研究员及裴旭颖博士为本篇文章的共同第一作者，黄晓军教授为通讯作者。本研究得到国家重点研发计划、国家自然科学基金创新研究群体、国家自然基金项目和北京大学临床科学家项目资助。