2019-09-24 09:19
作者 邓笑颜
肺并发症是同种异体造血细胞移植(allogeneic hematopoietic cell transplantation, allol - HCT)术后发病和非复发性死亡的主要原因，在30-60%的allol - HCT受者中发生，肺部并发症在病因上可分为传染性和非传染性的。非传染性肺部并发症包括特发性肺炎综合征(IPS)和闭塞性细支气管炎综合征(BOS)，与HCT后的发病和死亡显著相关。
移植后早期病毒活化或感染十分常见，但首次发病的病毒感染是否引起非感染性肺部并发症尚不清楚。在免疫抑制期间，潜伏的人类疱疹病毒(HHVs)可以重新激活到裂解周期。HCT后病毒感染通过改变宿主肺和其他靶器官的免疫反应导致发病和死亡。研究者之所以关注首次发病的病毒感染(FOVI)，即HCT后100天内的第一次病毒感染或重新激活，是因为越来越多的证据表明，病毒感染或重新激活的第一阶段可能是决定免疫失调的关键因素，例如通过特定的细胞因子产生、T细胞极化或抑制。第一次病毒感染和随后的治疗也可能影响继发性感染。
该研究对2005 ~ 2011年收治的738例allol - HCT患者进行回顾性分析，第一次揭示了allol – HCT后首次发病的疱疹病毒感染与肺部并发症有关。并且建立了一个新的骨髓移植小鼠模型，用人类疱疹病毒6型的同源病毒，即小鼠玫瑰疹病毒(MRV)感染BALB/c (H2d)新生小鼠，并让它们在8-10周龄时进行骨髓移植前恢复并建立潜伏感染，以检测移植后疱疹病毒的再激活是否会导致器官损伤，证明疱疹病毒活化与类似特发性肺炎综合征的肺病理发展之间存在因果联系。
研究结果：
移植后100天内首次发生的人疱疹病毒6型或EB病毒(EBV)感染增加了特发性肺炎综合征的发病风险；首次感染巨细胞病毒增加患闭塞性细支气管炎综合征的风险和II级至IV级急性移植物抗宿主病。在骨髓移植小鼠模型中，骨髓移植后MRV也可在肺等器官中重新激活。MRV的活化诱导了一种特发性肺炎综合征样表型，加重了急性移植物抗宿主病。
移植后FOVIs患者的总体生存率明显低于非FOVIs患者，复发死亡率(RM)无明显升高而非复发性死亡率(NRM)显著增加，因此，FOVIs和死亡率之间的关系似乎主要是由NRM引起的，而不是恶性肿瘤的复发。
FOVIs与HCT受者IPS的发展有关，只有HHV-6 、EBV和HSV是IPS发生的独立危险因素。FOVIs与HCT受者BOS的发展有关，FOVI患者的BOS累积发生率明显高于无FOVI患者，单因素和多因素分析均表明移植术后CMV是BOS发生的唯一危险因素。
这项研究指出了识别HCT术后FOVIs的重要性，以及针对FOVIs或其后遗症治疗造血细胞移植相关器官损伤的潜力。这项研究也存在一定局限性，首先，该研究采用单中心回顾性设计；其次，除常规监测CMV状态外，其他病毒的检测都基于临床症状，因此，报告的病毒再激活可能被低估；最后，虽然allo-HCT患者队列相对较大，但IPS和BOS患者数量仍然较少，限制了与IPS和BOS相关的多变量分析。
原文出处：
Zhou X , O'Dwyer D N , Xia M , et al. First Onset Herpesviral Infection and Lung Injury in Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation[J]. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 2019.
供稿：邓笑颜 清华大学医学院
审核：余方友 上海市肺科医院
