2020-01-25 11:09
作者 宁永忠
清华大学附属垂杨柳医院 宁永忠
我上一篇关于武汉冠状病毒的文章(京港感染论坛微信平台【前沿速递】《武汉新冠王之既济与未济》),提到中国智慧和中国方案,期待中国的高水平科研文章。话音未落,已有文章刊出。
我之前预测应该是有Nature(基础)或NEJM(临床)级别。而我国学者刚刚发布了一篇文章是在Lancet,即柳叶刀杂志,和前述杂志一个级别——各自角度的最高级别了。同一期还发了香港大学深圳医院Kwok-Yung Yuen教授关于新冠王的家族聚集角度的文章。而杂志也配了编者按1篇、评按2篇,可谓高调宣传。这既是突发公共卫生事件所关切,也是新型冠状病毒肺炎所聚焦,故而隆重而透彻!
文章在线:
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30183-5
见下面截图
文章题目:Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. 即中国武汉2019新冠状病毒感染者的临床特征
作者:Chaolin Huang*, Yeming Wang*, Xingwang Li*, Lili Ren*, Jianping Zhao*, Yi Hu*, Li Zhang, Guohui Fan, Jiuyang Xu, Xiaoying Gu, Zhenshun Cheng, Ting Yu, Jiaan Xia, Yuan Wei, Wenjuan Wu, Xuelei Xie, Wen Yin, Hui Li, Min Liu, Yan Xiao, Hong Gao, Li Guo, Jungang Xie, Guangfa Wang, Rongmeng Jiang, Zhancheng Gao, Qi Jin, Jianwei Wang†, Bin Cao†
并列一作:上面*表示,即黄朝林、王业明、李兴旺、任丽丽、赵建平、胡毅
通讯作者:上面†表示,即曹彬教授、王健伟教授
作者单位:武汉金银潭医院为首(让我倍受鼓舞、顿感庄严、瞬间泪目),武汉本地包括同济医学院、中南医院等。武汉之外的单位包括中国呼吸病中心、中日医院、中国医学科学院中国协和医科大学及北京协和医院、北大一院和清华大学等(部分单位名称是简写,详见原文)
发布时间:2020年1月24日
著录杂志:Lancet.
文章在线:
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30183-5,见下面截图
(按:上面截图没有显示全部作者名讳。全部作者名讳见原文、前面原文截图、前面本文正文)
评按在线:
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30184-7
和
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30185-9
背景:中国武汉最近的一组肺炎病例,是由一种新型冠状病毒引起——即2019年新型冠状病毒(2019 novel coronavirus ,2019-ncov)。我们报告这些患者的流行病学、临床、实验室和影像学特征,治疗和临床结局。
方法:所有疑似2019-nCoV感染的患者,均在武汉市某定点医院就诊。我们通过实时RT-PCR和下一代测序技术(next-generation sequencing,NGS),前瞻性地收集和分析了实验室确认的2019-nCoV感染患者的数据。数据是通过国际严重急性呼吸系统和新发感染联盟(International Severe Acute Respiratory and Emerging Infection Consortium,ISAREIC)共享的标准化数据收集表格,从电子病历中获得的。研究人员还直接与患者或其家属沟通,以确定流行病学和症状数据。对在和不在重症监护病房(intensive care unit,ICU)的患者,其结局也进行了比较。
对包膜基因(envelope gene)进行检测的引物和探针:前向引物5′-TCAGAATGCCAATCTCCCCAAC-3′;后向引物5′-AAAGGTCCACCCGATACATTGA-3′;
探针5′CY5-CTAGTTACACTAGCCATCCTTACTGC-3′BHQ1。扩增条件是50°C 15 min,95°C 3 min,继以95°C 15 s、60°C 30 s共45个循环。
发现:截至2020年1月2日,41名住院患者有2019-nCoV实验室确证感染(laboratory-confirmed infection)。感染患者以男性居多(41例中有30例[73%]为男性);三分之一有基础性疾病(13例[32%]),包括糖尿病(8例[20%])、高血压(6例[15%])和心血管疾病(6例[15%])。中位年龄49.0岁(IQR 41.0-58.0)。41例患者中有27例(66%)曾接触过华南海鲜市场。发现了一个家族群集(family cluster)。发病时常见症状为发热(41例患者中40例[98%])、咳嗽(31例[76%])和肌痛或疲劳(18例[44%]);较不常见的症状是产生痰(39例中11例[28%])、头痛(38例中3例[8%])、咯血(39例中2例[5%])和腹泻(38例中1例[3%])。40例患者中有22例(55%)出现呼吸困难(从发病到呼吸困难的中位时间是8.0天 [IQR 5.0-13.0])。41例患者中有26例(63%)淋巴细胞减少。41例患者均有肺部CT异常表现。并发症包括急性呼吸窘迫综合征(ARDS)(12例[29%])、RNA血症(RNAaemia)(6例[15%])、急性心脏损伤(5例[12%])和继发性感染(4例[10%])。13例(32%)患者住进ICU,6例(15%)患者死亡。和非ICU患者相比,ICU患者有更高的血浆水平IL2、IL7、IL10、GSCF、IP10、MCP1 MIP1A、TNFα。见后文图1-2,表1-3。
解释:2019-nCoV感染导致类似于严重急性呼吸综合征冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus,SARS-CoV)的严重呼吸道疾病群集,并与ICU入院和高死亡率相关。我们在起源、流行病学、人类传播持续时间和疾病临床谱等方面的知识存在重大空白,需要通过今后的研究加以填补。
图1是2019-nCoV实验室确证感染的患者的发病日期和年龄分布。(A)按年龄组别划分的入院人数。(B)实验室确证病例症状开始日期的分布。武汉市卫生局于2019年12月30日发布流行病学预警,并于2天后关闭了华南海鲜市场。原图见网页(https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30183-5),下同。
表1是2019-nCoV感染者的人口和基线特征、症状体征。其中肺外表现值得关注。详下。
图2是2019-nCoV患者发病后的时间序列。发病后7d左右入院,8d呼吸困难,9d ARDS,10.5d入住ICU。
表2是2019-nCoV患者入院后的实验室检测结果。没有微生物学特异性。入住ICU和不入住,多项指标有显著性差异。
图3是胸部CT图像。(A)一名40岁男子的胸部CT横向图像显示,症状出现后第15天双侧多个小叶和亚节段区域的实变。一名53岁妇女的胸部CT横向图像显示,症状出现后第8天出现双侧毛玻璃样阴影和亚节段性实变区(B),症状出现后第12天出现双侧毛玻璃样阴影(C)。
表3是2019-nCoV患者的治疗和结局。表中抗生素使用是100%,是疾病病因未明时的广覆盖。目前病因已明,抗生素使用比例已经下降。而糖皮质激素治疗控制在22%,非ICU患者只有11%,比SARS时要好得多。其中的抗病毒治疗所用药物是奥司他韦。奥司他韦对冠状病毒没有效果,之所以用,是因为疾病初期病因不明。
诚如文章所言,2019-nCoV可导致临床表现与SARS-CoV极为相似的致死性肺炎群集。2019-nCoV感染者可能会出现ARDS,进入ICU的概率很高,可能死亡。细胞因子风暴可能与疾病的严重程度有关。相关方应作出更多的努力,以了解新疾病整个频谱和病理生理学。
在随后的评论中,王辰院士、高福院士和同事描述了疫情早期临床数据的共享,并强调迫切需要更多关于发病机制和病毒传播的信息,以及开发最佳支持性照护和疫苗的迫切需要。他们还警告不要夸大死亡风险,因为早期报告的病死率可能很高,因为有严重病例偏倚。正如David Heymann教授在另一篇相关评论中提到,这些文章的发表提供了同行评议的信息,这些信息是完善风险评估和反应所急需的,而风险评估和反应是实时发生的。
编者按中提到,中国迅速对病毒进行了分离和测序,在国际上分享了数据。SARS流行的教训——中国在实施感染控制措施方面准备不足——已有成功吸取。多数观点认为,中国正在达到国际标准,包括隔离疑似病例和接触者,制定诊断和治疗程序,开展公共教育活动。Tedros博士赞扬了中国的透明度、数据共享和快速反应。尽管人们对2019-nCoV的威胁程度以及WHO是否应宣布为国际关注的突发公共卫生事件给予了广泛的关注和预测,但WHO紧急委员会并未屈服于压力而做出这样的决定。医务工作者的暴露和可能的感染仍然令人担忧。2020年1月23日武汉实施了隔离。中国公共卫生部门面临着巨大的压力,需要做出艰难决定,因为他们对疫情的了解还不全面,而且疫情还在迅速变化。新闻媒体报道一种“致命病毒”可能会加剧恐惧,可能损害成功的、安全的感染控制战略的落实。人们迫切需要迅速获得关于这种新病毒、受影响的患者和社区以及应对措施的信息。但同样重要的是,必须确保这些数据可靠、准确、经过审核。
香港大学深圳医院Kwok-Yung Yuen教授关于新冠王的家族聚集角度的文章见网址:
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30154-9。兹不赘述。
目前武汉一线医务工作比较艰苦,其他省市病例也有所增加。而各地支援的人、物都已经整装出发。全国都已经动员起来!衷心希望局面迅速逆转、否极泰来。也衷心希望我国学者时刻走在时代前列,有更多如上文一样的高水平文章反映真实、解决难题!
祝福武汉!祝福中国!相信我们!相信未来!
2020.1.24 初稿
2020.1.25 二稿
供稿:宁永忠
审稿:陈宏斌