2020-02-12 21:50
作者 商潋瀚
中日医院 商潋瀚
《柳叶刀》2月7日在线发表述评“临床证据不支持糖皮质激素用于治疗新型冠状病毒肺炎”,武汉一线专家针对此述评提出其他角度的讨论,本团队结合目前的临床证据和中国专家共识完成了一篇通讯文章,希望能对抗击新型冠状病毒肺炎有帮助。希望开展更加深入的临床研究探讨激素治疗病毒性肺炎价值。
在一篇关于新型冠状病毒肺炎患者糖皮质激素使用的述评文章中,Clark Russell等1总结了严重的人类冠状病毒(严重急性呼吸综合征[SARS]冠状病毒和中东呼吸综合征[MERS]冠状病毒)感染以及其他重症呼吸道病毒感染患者中糖皮质激素治疗的临床证据。这篇述评的观点与世界卫生组织近期发布的指南一致2:除非在临床试验的前提下,否则不应将糖皮质激素应用于新型冠状病毒引起的肺损伤或休克中。虽然这篇述评有助于我们更好地理解糖皮质激素在治疗病毒性肺炎中所起的作用,但是,作为来自中国的一线医师团队,我们持有不同的看法。
正如作者所提到的1,这篇述评中引用的研究主要为观察性研究。在临床实践中,医生倾向于在危重症患者中使用糖皮质激素。因此,观察性研究中的选择偏倚和混杂因素可能是部分研究中观察到糖皮质激素组死亡率较高的原因。尽管这些研究试图通过统计学方法来校正混杂因素,但不应就此得出结论性推断。此外,我们对述评中引用的有关SARS治疗方案的系统综述的解读提出质疑3。述评中指出,有四项研究“提供了确凿的数据,全部表明糖皮质激素的使用存在危害” 1。这四项研究的结论是不确定的,仅展示了“可能存在危害”的证据,而另外25项研究也尚无定论。这使得原作者指出,当前的数据不足以得出结论。并且,由于方法学的局限性,这也不能够作为推荐的依据3。尚无定论的临床证据不应该成为在新型冠状病毒肺炎治疗中放弃使用糖皮质激素的依据。
此外,有研究支持在冠状病毒感染的患者中使用低到中等剂量的糖皮质激素。例如,一项针对401例SARS患者的回顾性研究发现,糖皮质激素的合理使用可以降低重症SARS患者的死亡率并缩短住院时间,而不会导致继发感染和其他并发症4。对于其他呼吸道病毒感染,例如流感相关性肺炎,也有相关研究发表:一项纳入来自中国407家医院共2141例甲型H1N1 pdm09流感病毒肺炎患者的前瞻性队列研究表明,低到中等剂量的糖皮质激素(25-150mg/d甲泼尼龙或同等剂量)可以降低氧合指数低于300mmHg患者的死亡率5。此外,一项系统综述表明,糖皮质激素的使用能够降低重症社区获得性肺炎患者的死亡率,缩短患者机械通气时长6。
由于当前证据的方法学局限性,糖皮质激素的使用仍存在争议。大剂量糖皮质激素治疗新型冠状病毒肺炎患者确实存在继发感染、远期并发症和排毒时间延长等风险。但是,对于重症患者,大量炎性因子导致的肺损伤可能会造成疾病快速进展。鉴于目前证据的不确定性和临床需求的紧迫性,中华医学会呼吸病学分会的有关专家组织编写了题为《新型冠状病毒肺炎糖皮质激素使用的建议》的专家共识7。所有参与专家共识编写的医师均参与了新型冠状病毒肺炎患者的临床救治工作。专家共识的编写基于现有文献和专家组成员的相关研究,专家组通过邮件交流和线上会议进行共识的相关讨论。
根据此专家共识,对新型冠状病毒肺炎患者使用糖皮质激素需要符合以下基本原则:
(1)使用糖皮质激素前需仔细权衡利弊
(2)慎用糖皮质激素,应主要用于重症患者
(3)对于新型冠状病毒感染前因各种原因已经存在低氧血症或由于慢性疾病已经规律使用糖皮质激素的患者,使用糖皮质激素应更加谨慎
(4)剂量和疗程:中小剂量(≤ 0.5-1 mg/kg/d 甲泼尼龙或同等剂量),短程(≤ 7 日)
糖皮质激素是一把双刃剑。和中国专家共识的观点一致,我们反对滥用激素,推荐对于重症患者可谨慎尝试短程、中小剂量激素。对于激素的使用,目前尚无决定性的临床证据,针对同一研究问题的系统综述也常给出不同的结论。因此,我们同Clark Russell及其同事一样,期待未来能有高质量的随机对照试验,为临床治疗提供高质量证据。

我们声明没有利益冲突。赵建平、胡轶、杜荣辉和曹彬是《新型冠状病毒肺炎糖皮质激素使用的建议》的专家组成员7。我们感谢其他专家组成员:程真顺、金阳、周敏、张静和瞿介明在《新型冠状病毒肺炎糖皮质激素使用的建议》编写过程中做出的贡献7。
我们感谢Peter W Horby和Frederick G Hayden对本文写作的帮助。

参考文献:
1 Russell CD, Millar JE, Baillie JK. Clinical evidence does not support corticosteroid treatment for 2019-nCoV lung injury. The Lancet 2020; published online Feb. DOI:10.1016/S0140-6736(20)30317-2.
2 WHO. Clinical management of severe acute respiratory infection when novel coronavirus (nCoV) infection is suspected. Geneva: World Health Organization, Jan 28, 2020. https://www.who.int/publications-detail/ clinical-management-of-severe-acute-respiratory-infection-when-novelcoronavirus-(ncov)-infection-is-suspected (accessed Feb 9, 2020)
3 Stockman LJ, Bellamy R, Garner P. SARS: Systematic Review of Treatment Effects. PLOS Medicine 2006; 3: e343.
4 Chen RC, Tang XP, Tan SY, et al. Treatment of severe acute respiratory syndrome with glucosteroids: the Guangzhou experience. Chest 2006; 129: 1441–52.
5 Li H, Yang SG, Gu L, et al. Effect of low-to-moderate-dose corticosteroids on mortality of hospitalized adolescents and adults with influenza A(H1N1)pdm09 viral pneumonia. Influenza Other Respir Viruses 2017; 11: 345–54.
6 Siemieniuk RAC, Meade MO, Alonso-Coello P, et al. Corticosteroid Therapy for Patients Hospitalized With Community-Acquired Pneumonia: A Systematic Review and Meta-analysis. Annals of Internal Medicine 2015; 163: 519.
7 赵建平, 胡轶, 杜荣辉, 等. 新型冠状病毒肺炎糖皮质激素使用的建议. 中华结核和呼吸杂志 2020; 43: E007.
供稿:商潋瀚