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【前沿速递】2016NEJM:美国和欧洲埃博拉疾病的临床处理

2016-04-08 17:26

作者 王姗姗 (摘译)

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美国和欧洲收治埃博拉病患的临床救治经验介绍(摘译)

王姗姗(摘译)

余方友(审校)

  原文       

Uyekiet al. Clinical Management of Ebola Virus Disease in the United States and EuropeN Engl J Med. 2016 Feb 18;374(7):636-46.

这是一项美国CDC牵头的临床研究。收集并分析27例2014年8月至2015年12月份经实验室确诊为埃博拉病毒感染且在美国和欧洲的医院接受治疗的病人的临床表现、实验室和病毒学资料。27例患者中,平均年龄为36岁,其中22(81%)位是医护人员。24(89%)人是在西非感染了埃博拉病毒,另外3人在美国和欧洲医院照顾埃博拉病患时被感染(院内感染)。


埃博拉病毒导致的危害

仅在201512月,西非埃博拉病毒病(EVD)的报告病例已超过28600例,其中超过11300人死亡。在西非EVD的病死率已经从37%上升到74%。在调查的27位患者中,从发病到诊断为EVD仅仅经过了三天时间。

EVD疫区形势的严峻

面临许多挑战,重症病人数量的增加,有限的医疗设备和非医疗用品,医护人员的数量紧缺,炎热潮湿的环境,这些客观问题成为治疗的障碍。医护人员必须做好全套的个人防护措施才可诊疗患者,这使治疗时间受限。虽然静脉补液和及时纠正电解质异常可能会提高EVD重症患者的生存率,然而静脉注射和电解质替代液体治疗却不能覆盖整个埃博拉疫区。

临床表现

本次研究的是收治在美国和欧洲的27例患者。在发作初期,最常见的体征和症状是疲劳和发热。入院后大多数患者主要表现为发热、乏力、胃肠道症状。在住院过程中,患者主要表现为腹泻、低蛋白血症、低钠、低钾、低钙和低镁血症。52%的患者出现低氧血症,33%的伴有少尿,甚至无尿,三分之一的患者还伴有出血和神经系统的并发症。埃博拉病毒在血液中的RNA水平在发病后的七天达到顶峰,从出现症状到病毒血症清除平均为17.5天。期间共有5例患者死亡,其中包括3位死于呼吸和肾功能衰竭,病死率为18.5%

在美国或欧洲接受治疗的EVD患者中,密切监测和积极支持治疗,包括静脉输液、纠正电解质紊乱、营养支持、呼吸和肾功能衰竭的重症监护治疗等;在这种治疗下,81.5%的病人得以幸存。

实验室检查

EVD患者发病后一周内患者白细胞减少,且大多数患者伴有血小板减少,转氨酶的水平在发病9天后达到顶峰,天冬氨酸转氨酶的水平超过正常值的三倍以上,血清乳酸的含量升高,最大值达到2.8mmol/l。部分病人伴有肌酐的升高和代谢的异常,如低钠、低钾、低钙、低镁血症和低蛋白血症。

确诊方法:通过使用EBOV的引物和特异性的探针利用RT-PCR的方法检测患者的血液、血清或血浆样本。若为阳性,即可确诊。从发病初期到RT-PCR检测EBOV RNA转阴经历了17.5天。

临床治疗

几乎所有的患者都接受口服或静脉注射补充电解质纠正代谢异常、营养支持、植入中心静脉导管和止吐等,81%的患者接受了为期两天的经验性抗生素治疗,部分患者还进行输血治疗,33%的患者接受了无创或有创机械通气,19%的患者接受了连续性肾脏替代疗法; 85%的患者接受了研究性治疗方法,包括恢复期血浆、全血、单克隆抗体三联鸡尾酒疗法[ZMapp, ZMab, MIL77]和抗病毒药物(TKM-Ebola,favipiravir,brincidofovir, amiodarone),或阻断血管渗漏疗法(FX06 melanocortin)。70%患者接受了至少两种研究性的疗法,但这些研究性治疗方法会出现一些不良反应,如全身炎症反应、低血压、转氨酶水平升高和输血相关急性肺损伤。密切监测电解质和血红蛋白水平,补液、纠正电解质紊乱等支持治疗是欧洲地区和美国治疗EVD成功的关键。有效的院感防护可以预防埃博拉院内感染。

预后

EVD幸存者中平均住院时间为20天,死亡者中平均住院时间为7天,许多幸存者痊愈后大都伴有乏力、消瘦和贫血的症状,并存在其它实验室检查异常的情况。


译者按语

该文第一作者Timothy M. Uyeki教授是美国CDC流感中心教授,主要研究方向是包括流感病毒在内的呼吸道病原体和相关疾病。2013年中国H7N9研究论文首次在NEJM发表时,Uyeki教授受NEJM杂志邀请为我们论文撰写述评。

获悉埃博拉研究论文在NEJM杂志以论著发表后,作为Uyeki教授的老朋友,曹彬大夫第一时间向Uyeki教授领导的团队表示祝贺。在邮件中,曹彬大夫说:该文以详实的资料描述了埃博拉病毒病的临床特征、并发症、临床救治方法。超过80%的治疗存活率也带给了全世界临床医生治愈埃博拉的信心。

Uyeki教授回信向曹彬大夫表示感谢。Uyeki教授说,论文能够在NEJM杂志发表,团队都很高兴,辛苦没有白费。2014年大部分时间以及2015年全年他和合作者一直忙于收集资料,整理分析,撰写论文。因为埃博拉研究,过去的两年他把主要的研究内容(流感,MERS)放下了。现在,终于可以把精力再放回呼吸道病原体研究上来了。

祝Uyeki教授在他最擅长的流感领域取得更大成绩。


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