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【前沿速递】莱姆病、人粒细胞无形体病和巴贝虫病的诊断、治疗和预防

2016-06-29 17:01

作者 陈韩


责任编辑:余方友 陈宏斌


莱姆病、人粒细胞无形体病和巴贝虫病

的诊断、治疗和预防


温州医科大学附属第一医院检验科

陈韩 余方友摘译


原文:Sanchez E,Vannier E, Wormser GP, Hu LT. Diagnosis, Treatment, and Prevention of Lyme Disease, Human Granulocytic Anaplasmosis, and Babesiosis: AReview.JAMA. 2016 Apr 26;315(16):1767-77.




莱姆病、人粒细胞无形体病(HGA)和巴贝虫病都是以蜱为媒介的感染性疾病,本文收集并分析2005年1月到2015年12月在PubMed和Scopus上发表的关于以蜱为媒介的感染性疾病的相关文献,其中3550篇是关于诊断和治疗的,752篇与疾病预防相关。在美国,肩突硬蜱是至少7种人类病原菌的主要传播媒介,主要包括伯氏疏螺旋体、嗜吞噬细胞无形体和田鼠巴贝虫。



莱姆病的临床表现

莱姆病在临床上最常见和最早出现的病变是皮肤游走性红斑,蜱叮咬后1-2星期内出现直径大于或等于5cm的红斑,约70%-80%病人会出现该病变;其他相关临床表现包括神经系统症状(占10%-15%)、心肌心包炎(占1%-2%)和关节炎(高达30%)。早期神经系统莱姆病患者常并发面神经麻痹、淋巴细胞性脑膜炎和神经根型颈椎病,心肌心包炎患者典型表现为房室传导阻滞,通常在感染数周到数月内出现神经系统症状和心肌心包炎。莱姆关节炎表现为间歇性一个或多个大关节受累,是晚期莱姆病的标志,多在感染6个月以后出现。莱姆病主要根据皮肤游走性红斑、血清学实验以及上述皮肤以外的表现来诊断。南方蜱相关出疹性疾病(STARI)是一种由美洲钝眼蜱叮咬导致的病因不明的疾病,易和莱姆病混淆,两者虽然在发病地区上有所重叠,但莱姆病高发地带一般很少发生STARI。


莱姆病的实验室检查

1、血清学试验:目前实验室通常采用双重检测法诊断莱姆病,第一步为初筛试验,即酶免疫分析,病人感染4周内血清抗体检测阳性;第二步为免疫印迹试验,对初筛试验阳性标本做进一步验证,如果病程超过4周,推荐使用免疫印迹试验单独检测IgG。双重检测法在早期播散性神经系统和心脏莱姆病患者中敏感性较高(≥80%),但这种方法耗时且费用较高。因此,新的检测方法如条带免疫印迹试验以及采用酶免疫分析技术检测脂蛋白C6肽(C6VlsE)等陆续出现。常规免疫印迹试验所用的试剂专为美国莱姆病检测而设计,对于欧洲地区莱姆病伯氏疏螺旋体敏感性较差,而保守区段C6肽则存在于不同菌种和菌株中,可作为诊断抗原用于欧洲此类疾病的检测。此外,PepC10、伯氏疏螺旋体表面蛋白C多肽,已被证实对于莱姆病的早期诊断具有较好的敏感性。为了避免免疫印迹法检测IgM抗体时所带来的假阳性,通常采用免疫印迹法检测伯氏疏螺旋体IgG(VlsE),或者采用酶免疫分析联合1个或多个高特异性抗原(C6、VlsE或PepC10)代替免疫印迹法作为第二步。血清学实验不可能达到100%的诊断特异性,并且对于一些患病率较低的地区它的预测价值也很有限。

2、其他实验室检查:检测脑脊液中鞘内螺旋体抗体或螺旋体DNA,但敏感性以及阴性预测价值较低。脑脊液中CXCL13作为神经系统莱姆病的一个标志物,因其敏感性(88%-100%)和特异性(63%-98%)并不高,不建议用于常规临床诊断,检测脑脊液CXCL13必须在抗生素使用之前进行。目前临床用于诊断莱姆病使用最广泛的技术是PCR,对于血清IgG阳性的关节炎莱姆病患者其敏感性高达75%以上。



人粒细胞无形体病的临床表现与实验室检查

临床诊断主要依据病人在特定地区有蜱接触史,并且表现出一系列非特异性症状如发热、寒战、头痛和肌痛,尤其是实验室指标异常改变,如白细胞减少、血小板减少和肝脏相关酶升高。诊断嗜吞噬细胞无形体感染可通过显微镜观察血涂片中性粒细胞中的桑椹胚、PCR技术和血清学实验,在急性感染期,抗体滴度通常至少达到1:640。


巴贝虫病的临床表现与实验室检查

巴贝虫病在美国东北部和中西部地区普遍存在,目前,全球27个国家都有过报道。巴贝虫病诊断主要依据病人蜱叮咬史,以及一些非特异性症状,如发热伴疲劳、寒战、出汗、头痛、肌痛、关节痛和厌食,实验室指标异常改变,如血小板减少、溶血性贫血和肝脏相关酶升高。活动性巴贝虫病的诊断主要根据血液标本涂片(薄血膜以防漏检,因为虫体较小,直径<3μm)吉姆萨或瑞氏染色观察巴贝虫。而实时PCR对血液中低浓度巴贝虫的检测比血涂片更有效,具有较高的灵敏性和特异性。血清学实验起辅助诊断的作用,但无法替代显微镜和PCR技术,因为早期感染时巴贝虫特异性抗体不一定能检测到,目前主要采用间接免疫荧光法(IFA),敏感性为88%-96%,特异性为90%-100%。


临床治疗

头孢曲松适用于莱姆病肠外抗生素治疗。多次试验证明,口服多西环素可用于治疗游走性红斑和神经系统莱姆病,疗程分别为10天和14天。口服多西环素,剂量为成年人每日200mg,疗程14天,是用于欧洲地区神经系统莱姆病的第一道治疗和美国门诊患者早期神经系统莱姆病的有效方法。

有证据表明,口服多西环素可用于治疗人粒细胞无形体病,疗程为10天,但不适用于妊娠妇女,曾经有报道称利福平可用于治疗妊娠妇女及儿童HGA感染,但是临床数据较有限。

有大量研究报道,口服阿奇霉素联合口服阿托伐醌可用于治疗温和型巴贝虫病,而静脉注射克林霉素联合口服奎宁则常用于治疗巴贝虫病严重感染,疗程均为7-10天。高度免疫功能低下患者,尤其是最近有使用利妥昔单抗的B细胞淋巴瘤患者、CD4+T细胞缺乏的HIV患者、免疫抑制法治疗实体器官或干细胞移植患者,易发生持续性或反复性的巴贝虫病感染。近期研究表明,抗生素治疗此类患者时至少要维持6周,并且在治疗最后2周时血涂片无寄生虫检出。对于一些重度溶血性贫血的患者,可以考虑使用红细胞置换疗法,以预防器官衰竭和死亡。


混合感染

莱姆病患者在抗生素治疗过程中发热超过48小时或者出现不明原因的白细胞减少、血小板减少或贫血时,应考虑混合感染。当巴贝虫病合并莱姆病或HGA感染时,临床治疗可考虑使用多西环素。


疾病预防

目前并没有有效的疫苗来预防莱姆病、人粒细胞无形体病和巴贝虫病,200mg预防剂量的多西环素可以有效预防87%被蜱叮咬后形成的游走性红斑。下列方法虽然作用有限,但是能减小潜在的危害,可以推荐使用。

1、检查身体是否附着蜱,使用DEET等驱虫剂,氯菊酯等衣物浸渍剂,最大限度地减少皮肤接触蜱。

2、洗澡或淋浴2小时。

3、将衣物置于烘干机中至少1小时。

4、对房子周围环境的改造,如在房子附近喷洒农药。

5、杀螨剂的使用。