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细胞内细菌感染引发小鼠巨噬细胞的爆炸性和溶解性死亡，现在称为细胞焦亡。Capase-1（含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1）被炎性体复合物激活；炎症传感器（NLRP3、MEFV等）中的功能增益突变引起各种自身炎症性疾病；细菌的细胞溶质感应导致caspase-1/11活化。那么caspase-1和11/4/5如何激活细胞焦亡呢？Caspase-1/11/4/5切割GSDMD以解开其Gasdermin-N结构域中的成孔活性；而Gasdermin-N移动到质膜诱导细胞焦亡。

细胞焦亡是对炎症（主机防御和修复）的保护，以清除疾病（炎症性损伤）；而炎症反应过度/失控会加重疾病。以易受细菌感染的小鼠Gsdmd KO为模型，邵院士发现GSDMD缺陷的小鼠不会得受脂多糖诱导的脓毒病。系统性细胞焦亡可能是感染性休克的关键；而GSDMD可能是治疗脓毒病的新药靶点。研究还发现，GSDMD介导的细胞焦亡对酒精和非酒精诱导的脂肪性肝炎至关重要。

GSDMD属于哺乳动物中的大型Gasdermin家族，只有GSDMD含有caspase-1/11的切割位点；细胞焦亡是Gasdermin介导的程序性坏死细胞死亡。野生型的GSDME也可以将TNFα诱导的细胞死亡引导至细胞焦亡，但是通常用于细胞死亡研究的大多数癌细胞不表达GSDME；逆转GSDME的表观遗传沉默增加了癌细胞对化疗药物的敏感性。Gsdme 缺陷小鼠在小肠、脾脏和肺中受到保护，免受顺铂诱导的炎性损伤。需要注意的是，底物而非Capase决定了细胞死亡（凋亡或焦亡）的性质。

脂多糖内核寡糖的结构多样，但通常富含庚糖。细胞外添加ADP-庚糖（而非HBP）可能会激活NF-κB途径。ADP-庚糖诱导的NF-κB活化的全基因组CRISPR筛选鉴定出ALPK1和TIFA。ALPK1是ADP-庚糖的先天免疫受体。向小鼠注射ADP-庚糖会刺激Alpk1依赖性炎性细胞因子反应。ADP--庚糖本身进入哺乳动物细胞，可用作有效的免疫调节剂。

华夏临床微生物与感染学术年会/京港感染论坛是一个“仰望星空、脚踏实地”的学术圣地，在这里我们可以争当讲者，分享自己的经验，也可以聆听大咖的前沿进展。邵峰院士的精彩学术报告展现了科研的精致与魅力，也让大家拓宽了思路与视野。